Etude de la régulatiοn du métabοlisme des bêta-glucοsides chez les entérοcοques d'interêt clinique

Enterococcus faecalis est une bactérie commensale, à l’origine d’infections opportunistes chez les hôtes sensibles et dans les hôpitaux, associées à une résistance aux antibiotiques. Lors de la colonisation, le métabolisme est fortement induit chez E. faecalis V19 : nous nous sommes donc intéressés au métabolisme du β-glucoside N-acétylglucosamine qui est régulé par un opéron constitué de deux gènes : nagY et nagE. Ces gènes codent respectivement un antiterminateur (NagY) et une enzyme EIICBA du PTSNAG (NagE). NagY est capable de lier une séquence RAT (Ribonucleic AntiTerminator) localisée dans la région non traduite en 5’ de son propre transcrit, et d’induire l’expression des gènes nagY et nagE via la formation d’une boucle d’antiterminaison. Cet opéron est également régulé par la RNase III, qui collabore avec l’antiterminateur et clive le terminateur au niveau de la séquence RAT. NagY est également capable de moduler l’expression du gène hylA, qui code une hyaluronidase impliquée dans la virulence en modèle Galleria mellonella, la formation de biofilm et la dégradation des glycosaminoglycanes, macromolécule retrouvée dans la matrice extracellulaire de l’hôte. La régulation médiée par NagY peut être élargi à une vingtaine de protéines impliquées dans le transport ou le métabolisme, la régulation, la réponse au stress et la virulence ainsi que d’autres mécanismes, soulignant le lien entre le métabolisme et la virulence. Des spécificités concernant ces différents acteurs existent suivant les entérocoques et les souches d’E. faecalis au niveau phylogénique, mais aussi au niveau de l’environnement génomique, notamment chez la souche OG1RF, ouvrant d’intéressantes perspectives.