Réduction de difluorocyclopropènes par transfert d'hydrogène. Synthèse de difluorocyclopropanes optiquement enrichis

Les gem-difluorocyclopropanes sont rencontrés dans des produits bioactifs et suscitent un intérêt croissant en chimie médicinale. Des réactions diastéréo sélectives, contrôlées par le substrat ou par des auxiliaires chiraux, ainsi que des réactions enzymatiques ont été traditionnellement utilisées pour accéder à des gem-difluorocyclopropanes optiquement enrichis. Le développement de méthodes de synthèse énantiosélectives catalytiques de gem-difluorocyclopropanes fonctionnalisés constitue donc un défi important. Dans ce contexte, nos travaux ont porté sur la mise au point d’une méthode de réduction conjuguée énantiosélective d’esters gem-difluorocyclopropéniques,facilement préparés par addition du difluorocarbène sur des esters alpha,bêta-acétyléniques. La réduction des gem-difluoro-cyclopropénoates a été réalisée par transfert d’hydrogène, en utilisant l’isopropanol comme donneur, catalysé par un complexe (arène)ruthénium(II) possédant la N-tosyl1,2-diphényléthylènediamine comme ligand chiral. Des esters gem-difluorocyclopropaniques cisdisubstitués optiquement enrichis ont été ainsi obtenus avec un très bon contrôle de la diastéréosélectivité et de l’énantiosélectivité. L’intérêt synthétique des esters gem-difluorocyclopropaniques résultants a été illustré par différentes transformations ultérieures qui ont permis d’accéder à une grande diversité de composés carbonylés, d’alcools, d’amines et d’hétérocycles azotés incorporant un motif gem-difluorocyclopropyle.