Systèmes colloïdaux lipidiques pour l’administration par voie orale

La rectocolite hémorragique (RCH) fait partie des Maladies Inflammatoires Chroniques de l’Intestin (MICI) et reste à ce jour incurable. Au-delà de l’administration d’anti-inflammatoires, dont la curcumine (CC) en présente les effets, une des voies à explorer est la réparation de la muqueuse intestinale par un apport exogène de phosphatidylcholine (PC) et de lysophophatidylcholine, déficitaires à plus de 70% chez les patients atteints de RCH. Pour répondre à cette problématique, nous nous sommes intéressés à la conception de systèmes lipidiques pour la voie orale permettant le transport simultané de CC et de PC. Nous avons exploré dans un premier temps la nature des interactions mises en jeu entre les deux principes actifs au sein de deux systèmes membranaires modèles, les bicouches liposomales et les monocouches (ou films de Langmuir). Il en ressort que l’équilibre céto/énolique de la curcumine et donc l’interaction avec la PC soit influencée par la concentration et le confinement. D’autre part, l’ajout d’un céride, le palmitate de cétyle, complexant la curcumine favoriserait, pour certaines compositions, la miscibilité avec la PC tout en rigidifiant le mélange ainsi obtenu. Sur la base de ces résultats, nous avons réalisé des suspensions de particules solides lipidiques, tout en variant la méthodologie de formulation, diffusion-évaporation de solvant vs double émulsion et la nature du stabilisant, émulsifiants vs nanoparticules. La suspension obtenue par double émulsion s’avère être la plus efficace en termes d’encapsulation, de protection en milieu gastrique simulé et de libération prolongée des principes actifs dans un milieu intestinal simulé. Enfin, la capacité des nanoparticules solides à stabiliser l’interface solide/liquide des SLN, semblable à l’effet de Pickering, a aussi été démontrée. L’ensemble de cette étude est une preuve de concept quant au potentiel des suspensions de nanoparticules lipidiques solides pour l’administration orale de curcumine et de phosphatidylcholine exogène.