Desenvolvimento de formulações farmacêuticas a partir de folhas e ramos de Plinia cauliflora: composições e usos

Plinia cauliflora (DC.) Kausel, também nomeada como Plinia peruviana, é popularmente conhecida como “jabuticaba” e pertence à família Myrtaceae. A espécie é amplamente distribuída no Brasil, com potencial terapêutico reconhecido principalmente através das propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias, vasodilatadoras e cicatrizantes. Contudo, a literatura científica concentra-se majoritariamente na investigação dos frutos, havendo escassez de dados relacionados às atividades biológicas de outros órgãos da espécie menos exploradas e subutilizadas, como folhas e ramos. Nesse contexto, o presente trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos farmacológicos e toxicológicos dos extratos etanólico das folhas (EEF) e ramos (EER) de P. cauliflora, bem como de seus complexos supramoleculares com ꞵciclodextrina (EEF/ꞵCD e EER/ꞵCD), com foco em seu potencial terapêutico, especialmente quanto às atividades anti-inflamatória e vasodilatadora, por meio das vias tópica e oral, respectivamente. A formação dos complexos foi confirmada por técnicas espectroscópicas por RMN e Raman. A biodisponibilidade dos fenólicos foi examinada por digestão simulada in vitro pelo protocolo INFOGEST. Ensaios de toxicidade aguda e subcrônica foram avaliados em camundongos Swiss e a viabilidade celular in vitro em linhagens de macrófagos (J774A.1) e fibroblastos (L929) pelo método de MTT. A atividade anti-inflamatória foi analisada pela mensuração da produção de óxido nítrico (NO), corpúsculos lipídicos (CLs) e mediadores inflamatórios relacionados à sua biossíntese (TGF-ꞵ e PGE2), além de interleucinas próinflamatórias (IL-1ꞵ, IL-6, IL-12, TNF-α). Os efeitos vasodilatadores foram investigados por meio de ensaios de relaxamento vascular ex vivo em anéis de aorta de ratos Wistar. Através da atividade vasodilatadora, todas as amostras exibiram efeito máximo (Emax) superior a 80%, possivelmente mediada pela via do NO. Neste trabalho, foram também desenvolvidas formulações tópicas contendo os extratos e seus complexos inseridos em base Lanette®, as quais foram submetidas às caracterização físico-química e reológica por espectroscopia FTIR, análises térmicas (TGA/DTA) e ensaios viscoelásticos. As caracterizações físico-químicas demonstraram interações entre os componentes do extrato com a ciclodextrina. Na formulação, foi também possível identificar interações entre os componentes do extrato ou do complexo com a base Lanette®. Estudos junto ao modelo de digestão in vitro demonstraram que a complexação de EER com ꞵCD conferiu maior estabilidade gástrica aos fenólicos, além de favorecer sua absorção intestinal. Os testes toxicológicos in vivo indicaram ausência de efeitos adversos significativos para EER e EER/ꞵCD (DL50 > 1000 mg/Kg) e parâmetros bioquímicos e hematológicos sugestivos de adaptações fisiológicas, sem toxicidade hepática ou renal significativa, sendo EER/ꞵCD superior ao extrato. Para o ensaio de viabilidade celular in vitro, EEF/ꞵCD atenuou a citotoxicidade do EEF em concentrações elevadas para ambas linhagens celular. A atividade anti-inflamatória foi expressiva, com destaque para EEF/ꞵCD que reduziu 73,1% de NO, 67% de CLs, 88% de TGF-ꞵ e 52% de PGE2, e se mostrou eficaz diante das citocinas IL-1ꞵ, IL-6, IL-12, TNF-α. As formulações tópicas à base de Lanette® mostraram características macroscópicas satisfatórias e adequação para aplicação dermatológica. Com base nos resultados obtidos, conclui-se que os extratos de P. cauliflora, isolados ou complexados com ꞵCD, apresentam propriedades farmacológicas promissoras para o uso de condições inflamatórias e cardiovasculares. A complexação com ꞵCD mostrou-se uma estratégia eficiente para otimização da estabilidade, biodisponibilidade e eficácia dos fenólicos. Estudos adicionais são recomendados para validar os achados em modelos in vivo e clínicos, bem como para elucidar os mecanismos moleculares envolvidos nas atividades observadas.