Etude du rôle de l’Erythropoïétine et des systèmes de neurotransmission dans la mise en place des réponses ventilatoires à l’hypoxie et à l’hypercapnie

Lors de variations de PO2 et PCO2, différents mécanismes se mettent en place afin demaintenir l’oxygénation des tissus, notamment au niveau du métabolisme et de la ventilation. En casde stimulation hypoxique ou hypercapnique, on observe alors une réponse ventilatoire, caractériséepar une augmentation progressive de la ventilation. Parmi les facteurs qui influencent la réponse àl’hypoxie, on trouve l’érythropoïétine (Epo) qui, en plus de son rôle dans l’érythropoïèse, possèded’autres rôles, notamment au sein du système nerveux central. Cette thèse présente l’étude del’implication de l’Epo et de différents systèmes de neurotransmission dans les réponses ventilatoiresà l’hypoxie (RVH) et à l’hypercapnie (RVHc).Nous avons alors pu mettre en évidence l’implication du NO, du glutamate et de la sérotonine dansla RVH et dans l’acclimatation ventilatoire à une hypoxie prolongée (VAH) chez un modèle de sourisanémique déficient en Epo (Epo-TAgh) et un animal adapté à la vie en altitude, la plateau Pika. Nousavons ensuite étudié l’impact de la déficience en Epo sur la RVHc, et nous avons confirmé que l’Epon’était pas nécessaire à l’obtention de la RVHc, tout en mettant en évidence un rôle de l’Epo sur lepatron ventilatoire et sur l’implication de certaines structures du système nerveux central dans lamise en place de cette réponse. Une étude en parallèle sur les femelles a permis de mettre enévidence que le cycle oestral n’était pas impliqué dans les réponses ventilatoires mais qu’il semble yavoir une interaction entre l’Epo et les hormones sexuelles femelles dans la RVH et la RVHc. Enfin,différentes expériences réalisées lors de collaborations (Chili, Canada) ont permis d’étudier les effetsde l’Epo sur les chémorécepteurs centraux et périphériques dans la mise en place des réponsesventilatoires.In fine, ces différentes expériences ont permis de préciser les différents facteurs impliqués dans lamise en place des réponses ventilatoires à l’hypoxie et à l’hypercapnie, ce qui pourrait aider par lasuite à mieux comprendre les modifications respiratoires induites par des pathologiques liées àl’anémie ou l’exposition prolongée à l’altitude.