Evaluation d’une double approche pharmacologique pour l’amélioration de la prise en charge thérapeutique de la contamination pulmonaire au plutonium

Les menaces nucléaires et radiologiques sont des sujets d’actualité. Différents scénarios pourraient conduire à des contaminations internes avec du plutonium (Pu) tels que l’utilisation d’armes nucléaires tactiques, des accidents sur des réacteurs nucléaires civils ou militaires, des actes terroristes (bombes sales) ou encore la nécessité de déployer les forces dans des zones radio-contaminées. Après inhalation, les formes peu solubles de Pu sont majoritairement retenues au niveau des poumons dans les macrophages alvéolaires (MPs). L’acide diéthylène triamine penta acétique (DTPA) est actuellement le traitement de référence dans ce contexte. Néanmoins, son efficacité sur les formes peu solubles de Pu et son effet protecteur contre l’apparition de pathologies retardées (fibroses pulmonaires) ne sont pas bien caractérisés. Des études ont donc été initiées afin de préciser ces aspects et d’améliorer la prise en charge de la contamination interne. L’évaluation est réalisée sur une modèle in vitro de macrophages THP-1 (monocytes humains différenciés). Les cellules sont exposées à des colloïdes de Pu (forme peu soluble) durant 2h avant d’être traitées avec du DTPA et/ou de la dexaméthasone (DEX, molécule anti-inflammatoire) durant 7 jours. La dissolution du Pu par les macrophages augmente après traitement par le DTPA +/- DEX. La contamination au Pu induit une augmentation significative de la sécrétion de MCP-1 et d’IL-8, alors que les traitements DEX +/- DTPA ont significativement diminués les concentrations de ces deux cytokines, démontrant un effet anti-inflammatoire. En conclusion, nos premiers résultats suggèrent une capacité du DTPA à partiellement dissoudre les formes peu solubles de Pu internalisées par les MPs. De plus, l’utilisation du double traitement DTPA+DEX préserve leurs effets chélatant et anti-inflammatoire respectifs in vitro. Il constitue donc une approche prometteuse pour l’amélioration de la prise en charge thérapeutique en cas de contamination interne.