Identification d'une molécule antivirale active in-vivo chez le cheval contre le virus de l'artérite virale équine

Depuis plus de 60 ans, le virus de l’artérite virale équine (EAV) induit des problèmes respiratoires et reproducteurs des équidés. L’EAV appartient à la sous-famille des Equarterivirinae, famille Arteriviridae de l’ordre des Nidovirales comme le SARS-CoV2. L’avortement de juments gravides et l’établissement du statut d’excréteur viral chez les étalons font de l’EAV un problème majeur pour les éleveurs et le développement de la filière équine. Malgré la commercialisation de 2 vaccins, la couverture vaccinale est aujourd’hui insuffisante pour prévenir les épizooties mondiales. Récemment au laboratoire, nous avons identifié la première molécule commerciale antivirale inhibant la réplication de l’EAV in vitro, la ribavirine. Malheureusement, son utilisation est uniquement approuvée chez l’homme et les petits animaux. Cette découverte met en évidence qu’un traitement contre l’EAV est possible.Au cours de cette thèse, nous avons i) validé un modèle in vitro de criblage haut-débit (HTS) permettant d’évaluer la cytotoxicité et la cytoprotection cellulaire induites par 1250 molécules issues de 2 chimiothèques testées à différentes concentrations. ii) Sur les 75 molécules identifiées comme potentiellement antivirales, nous avons confirmé que 49 molécules sont antivirales à des concentrations moins cytotoxiques et plus cytoprotectrices que la ribavirine. iii) Nous avons cherché à caractériser le mécanisme d’action de la molécule présentant la meilleure activité et nous avons iv) de déterminer les caractéristiques pharmacologiques et pharmacodynamiques in vitro des 2 molécules sélectionnées. Ces travaux in vitro renforcent la faisabilité d’un traitement antiviral contre l’EAV et ouvre la possibilité de tester ces molécules in vivo.