Spectroscopie RMN in vivo pondérée en diffusion pour l'étude de la compartimentation du lactate cérébral

Dans la substance grise du cerveau, le lactate est un métabolite reconnu pour son rôle dans le fonctionnement cérébral. Le principal mécanisme proposé, la navette des astrocytes aux neurones, joue un rôle crucial dans le métabolisme cérébral et des dérèglements sont probablement impliqués dans la maladie d'Alzheimer. En l'absence d'outils non invasifs permettant de mesurer la compartimentation du lactate, ce mécanisme reste sujet à controverse. L'idée de cette thèse est que la spectroscopie RMN pondérée en diffusion pourrait permettre la mesure de la compartimentation du lactate de façon non-invasive : il est possible d'obtenir des informations sur les propriétés de diffusion induites par les différentes microstructures cellulaires, et, puisque le lactate est présent à la fois dans les astrocytes, les neurones, et le milieu extracellulaire, il suffirait donc de mesurer ses propriétés de diffusion et de les comparer aux signatures spécifiques des diffusions intra-neuronales, intra-astrocytaires et extracellulaires, pour obtenir des informations sur sa compartimentation. L'objectif de la thèse est donc de mesurer de façon précise la diffusion du lactate en vue de déterminer sa compartimentation. Ces mesures ont été réalisées dans des modèles murins où un changement de compartimentation était suspecté, à savoir un modèle de réactivité astrocytaire, présentant des astrocytes hypertrophiés, et un modèle pathologique de la maladie d'Alzheimer. Ces résultats ont été confrontés à des mesures optiques et éléctrochimiques de référence permettant la mesure « directe » du lactate dans les différents compartiments.