Le raccοurcissement des télοmères au cœur du vieillissement cérébral et du risque de maladie d’Alzheimer : mοdulatiοn de leur dynamique par le sοmmeil et la méditatiοn

Le raccourcissement des télomères, structures d’ADN protégeant les extrémités des chromosomes, constitue un déterminant majeur du vieillissement et a été associé au développement de nombreuses maladies liées à l’âge, dont la maladie d’Alzheimer (MA), ainsi qu’au vieillissement cérébral. Parmi les facteurs de risque dits modifiables de la MA, la qualité du sommeil et la santé psycho-émotionnelle, étudiée au travers de la méditation, ont également été associés à une accélération et une réduction, respectivement, de ce raccourcissement. Cependant, la plupart des travaux se sont concentrés sur la longueur moyenne des télomères, sans considérer la proportion de télomères critiquement courts (CST), pourtant directement liés aux processus de sénescence cellulaire, un des mécanismes centraux du vieillissement. Peu d’études ont également exploré les liens entre l’accumulation de CST, l’intégrité cérébrale (structurelle, fonctionnelle et moléculaire) et ces facteurs de risque, notamment chez des personnes âgées saines à risque ou non de MA. Nos résultats montrent qu’une charge plus élevée en CST est associée à une moindre intégrité cérébrale, notamment de la substance blanche, sans altération détectable de l’organisation fonctionnelle mesurée par la modularité. Par ailleurs, une moindre qualité de sommeil est liée à une accumulation plus importante de CST. En revanche, aucun effet direct de la méditation n’a été observé sur le raccourcissement des télomères, qu’il s’agisse de la longueur moyenne ou l’accumulation de CST, bien que ses bénéfices potentiels puissent varier selon des différences interindividuelles d’investissement dans la pratique. Chez les individus à risque accru de MA (porteurs de l’Apolipoprotéine E4 ou présentant des caractéristiques physiopathologiques de la maladie), l’accumulation de CST est amplifiée par des altérations du sommeil paradoxal et s’accompagne d’un volume plus faible de différents sous-champs hippocampiques et d’une réduction de l’organisation fonctionnelle cérébrale. Dans l’ensemble, ces travaux soulignent l’intérêt de considérer les CST comme un indicateur sensible du vieillissement biologique et mettent en avant la pertinence d’approches multidomaines combinant leviers physiologiques (sommeil) et comportementaux (méditation) pour ralentir le vieillissement cellulaire et indirectement cérébral, et potentiellement réduire la vulnérabilité de développer la MA.