Contribution of macrophages to cardiac repair after myocardial infarction

Contribution des macrophages à la réparation cardiaque après un infarctus du myocarde L'infarctus du myocarde (IDM) déclenche une cascade complexe d'événements cellulaires qui aboutit à la formation d'une cicatrice fibreuse. Cette fibrose est essentielle pour préserver la structure du cœur, mais peut en altérer le fonctionnement. Elle résulte d'un déséquilibre entre la production et la dégradation de la matrice extracellulaire (MEC) et, en cas d'excès, peut perturber l'architecture tissulaire. Les macrophages, cellules immunitaires innées et polyvalentes, jouent un rôle clé dans ce processus. Ils sont recrutés dans le cœur ischémique pour assurer diverses fonctions dans la réparation cardiaque. Néanmoins, les contributions précises des différents sous-types de macrophages à la réparation du cœur à long terme, à l'optimisation de la formation de la cicatrice, et à la guérison après infarctus, en particulier dans le contexte du vieillissement, demeurent mal comprises. Ceci est d'autant plus pertinent que la majorité des IDM touchent la population âgée. Grâce au "lineage tracing", à la déplétion cellulaire temporelle sélective et au séquençage d'ARN unicellulaire chez la souris, nous avons révélé qu'une population persistante de macrophages dérivés de monocytes (MoMacs) Lgals3+ acquiert dans la cicatrice fibreuse des signatures génétiques dédiées à la régulation de la MEC et à l'adhésion cellulaire. La déplétion ciblée de ce sous-type de macrophages lors de la maturation de la cicatrice entraîne une désorganisation sévère de la MEC, une vascularisation altérée, une augmentation de la mort cellulaire et une aggravation des lésions cardiaques, soulignant leur rôle essentiel dans l'organisation de la cicatrice et le maintien de l'intégrité du cœur. Par ailleurs, le vieillissement modifie la composition en macrophages cardiaques, se traduisant par une diminution des macrophages d'origine embryonnaire et une augmentation des MoMacs recrutés capables de persister et d'acquérir une longue durée de vie à l'état stable. Après un IDM, ces MoMacs s'étendent, chez la souris âgée, au-delà de la zone infarcie, associées à une fibrose plus étendue et à une cicatrice plus volumineuse. Une augmentation expérimentale des MoMacs chez les jeunes souris avant IDM reproduit ces effets indésirables liés à l'âge. Ensemble, ces résultats précisent l'origine, le recrutement et les spécialisations fonctionnelles des macrophages dans la cicatrice post-infarctus. Ils démontrent également que le vieillissement module la réponse immunitaire innée, contribuant à une fibrose pathologique et à une moindre qualité de réparation cardiaque. Cibler des sous-populations de macrophages et moduler leur recrutement et leurs fonctions pourraient représenter des avenues thérapeutiques prometteuses pour optimiser la cicatrisation, améliorer la fonctionnalité cardiaque, et réduire le risque d'insuffisance cardiaque, notamment chez les personnes âgées.