Guida al gepirone: farmacologia, indicazioni, linee guida sul dosaggio ed effetti avversi

Al termine di questa attività, i partecipanti dovranno essere in grado di: Differenziare l'agonismo selettivo di gepirone sui recettori 5-HT1A dal meccanismo di blocco del SERT proprio degli SSRI/SNRI e dall'agonismo parziale della buspirone; spiegare come il pieno agonismo a livello degli autorecettori somatodendritici presinaptici ne determini la desensibilizzazione nell'arco di 2–4 settimane, disinibendo la trasmissione serotoninergica, come l'assenza di un legame clinicamente significativo con SERT/NET/DAT sia alla base della neutralità ponderale, dell'assenza di sedazione e della minima disfunzione sessuale, e come i metaboliti attivi 3'-OH-gepirone (agonista 5-HT1A) e 1-PP (antagonista α2-adrenergico) contribuiscano all'efficacia e agli effetti avversi noradrenergici quali agitazione e palpitazioni. Applicare il protocollo di avvio e titolazione di gepirone sicuro per il QTc — ottenendo un ECG basale e la valutazione degli elettroliti e non iniziando il trattamento se QTc >450 ms, titolando da 18,2 mg → 36,3 mg (giorno 4) → 54,5 mg (giorno 7) → 72,6 mg (giorno 14) da assumere con il cibo alla stessa ora ogni giorno e ripetendo l'ECG a ogni incremento — gestendo al contempo le interazioni con CYP3A4: controindicando gli inibitori forti (esposizione ≈5×) e gli induttori forti. Valutare il ruolo di gepirone nell'algoritmo terapeutico del disturbo depressivo maggiore (DDM) stratificando la selezione dei candidati — sceglierlo come opzione di seconda linea dopo fallimento o intolleranza agli SSRI/SNRI, in particolare in presenza di disfunzione sessuale emergente dal trattamento o preoccupazioni ponderali quando il bupropione non è indicato, oppure in caso di marcate caratteristiche ansiose, ponderando nel contempo il segnale di efficacia moderata — ed escludendo i candidati non idonei (QTc basale >450 ms, QT lungo congenito, farmaci concomitanti che prolungano il QT o forti inibitori/induttori di CYP3A4, Child-Pugh C o assunzione di cibo non affidabile).