Optimisation de la prise en charge des patientes atteintes d’un cancer du sein. De la biologie à la clinique

En France, comme dans le monde, le cancer du sein reste la tumeur maligne la plus fréquente et la principale cause de décès par cancer chez la femme. Depuis plusieurs années, un dépistage de plus en plus précoce et une amélioration constante de la prise en charge des patientes a cependant permis de diminuer la mortalité associée à ce cancer. Néanmoins, le cancer du sein demeure une maladie très hétérogène dont le pronostic est très variable. Cette variabilité s’explique par l’existence de plusieurs sous-types présentant chacun leurs spécificités histologiques et/ou moléculaires. Cette complexité des cancers du sein est un des principaux freins à l’optimisation de la prise en charge des patientes. Il est donc important de tendre vers une médecine toujours plus personnalisée. Cette thèse a pour dessein l’optimisation de la prise en charge des patientes atteintes d’un cancer du sein en s’attachant à établir des passerelles entre les domaines de la recherche préclinique, translationnelle et clinique. Cette optimisation repose sur l’adaptation de la prise en charge globale des patientes en cours de traitement afin d’améliorer leur confort et leur survie, mais également sur la compréhension des mécanismes biologiques facilitant l’évolution du cancer. Mes travaux de thèse ont principalement consisté en l’élaboration et la mise en place de trois études cliniques. De la plus clinique à la plus préclinique, la première étude porte sur l’évaluation du confort associé à une technique de repérage préopératoire par puce à radio-identification (RFID) chez des patientes atteintes d’un cancer du sein non-palpable. Les premiers résultats intermédiaires portant sur 40 patientes montrent qu’un repérage préopératoire par puce RFID est légèrement mieux toléré par les patientes en termes de confort que le repérage standard par guide métallique. Le repérage par puce RFID permet également un gain de temps pour les sénologues ainsi que la fluidification de leurs plannings et de ceux des chirurgiens. Le second essai est un essai de recherche translationnelle qui a pour objectif d’identifier des biomarqueurs sanguins prédictifs de la rechute métastatique dans le cancer du sein triple négatif. L’étude se concentre majoritairement sur les protéines plasmatiques, facilement accessibles et quantifiables en routine. Enfin, la troisième étude est une étude préclinique qui permet d’évaluer la faisabilité d’établir des xénogreffes à partir de reliquats tumoraux de mauvais pronostic. Les modèles précliniques comme les xénogreffes permettent de tester de nouveaux traitements, voire de choisir celui qui sera le plus adapté, mais également de comprendre les mécanismes biologiques conduisant par exemple à la résistance d’une tumeur vis à vis d’un traitement donné, ou à la progression métastatique. La compréhension de ces mécanismes est à la base du développement de nouveaux traitements adaptés. Dans leur globalité, ces travaux servent le développement d’une médecine optimisée et/ou personnalisée, seule à même de répondre aux défis posés par la carcinogenèse mammaire aussi diverse que fréquente.