Calix[4]arènes fonctionnels pour ancrage sur polymère naturel et antennisation par le tripeptide RGD préparé par synthèse convergente

Ce travail porte sur la valorisation du calix[4]arène comme complexant de métaux de transition, immobilisé sur un matériau, et comme vecteur de principe actifs, aptes à interagir avec des récepteurs cellulaires. En premier lieu, la monofonctionnalisation sélective d’un calix[4]arène, sur sa partie haute ou sur sa partie basse est réalisée. Les fonctions nitro, amine, adéhyde, et alcène ont été incorporées sur la partie basse, via un bras espaceur, et un bras acide a été incorporé sur la partie haute. Ces calix[4]arènes monofonctionnalisés se déclinent en trois séries de composés, dépendant du degré et de la nature des substituants sur la partie basse : tétrol, triméthoxy et trisbipyridyle. Le second objectif est le greffage d’un calix[4]arène pourvu d’une fonction amine, sur un polymère naturel, cellulose ou dextran. Un mode opératoire reproductible a été mis au point, qui a permis d’obtenir un calix[4]arène complexant de l’ion Cu(I), immobilisé sur cellulose en poudre ou sur dextran. L'évaluation du taux de greffage par RMN et dosage UV-Vis en présence de Cu+ est décrite pour les dextrans. Enfin, nous avons incorporé sur la partie haute du calix[4]arène d'antennes de reconnaissance cellulaire de type RGD, préparées par synthèse convergente en solution. Une chimiothèque de tripeptides RGD, modulés sur les parties C- et N-terminales, a été obtenue avec de bons rendements. Ces peptides ont fait l’objet d’une évaluation biologique (adhésion cellulaire). Nous avons ainsi préparé des calix[4]arènes, de conformation conique, antennisés par le dipeptide GD et le tripeptide RGD, destinés à élaborer des modèles de vecteurs supramoléculaire de principes actifs.