Non-cellular autonomous neuroptotection by OTX2 in the retina

Neuroprotection non cellulaire autonome par OTX2 dans la retine L'objectif de cette thèse est d'examiner l'activité cellulaire autonome et non cellulaire de l'OTX2 dans la rétine. L'OTX2 est un facteur de transcription homéopathique exprimé dans la rétine qui peut se transférer entre les cellules et qui peut agir de manière autonome ou non. Nous avons utilisé une approche génétique pour bloquer le transfert de l'OTX2 dans la rétine et avons constaté une dégradation de la fonction visuelle sans altération de la structure ou de l'organisation de la rétine. De plus, la perte d'acuité visuelle a été associée à un changement de l'activité rétinienne interne. Ces résultats fournissent la preuve d'une activité non autonome des cellules OTX2 sur la fonction rétinienne. Dans la deuxième partie, nous avons émis l'hypothèse que l'OTX2 de la couche RPE est transférée à la matrice interphotoréceptrice (IPM) contenant les segments externes des photorécepteurs, et que cette OTX2 transférée joue un rôle essentiel dans le maintien de l'homéostasie des photorécepteurs ou de la neuroprotection. Nous montrons que l'OTX2 endogène se lie à la matrice interphotoréceptrice ex vivo et que cette liaison se produit avec les GAG. Enfin, les résultats préliminaires montrent que l'OTX2 exogène réduit les niveaux de ROS nocifs dans la rétine ex-vivo.interphotoréceptrice, mais nous n'avons pas pu déterminer si cette OTX2 provenait de cellules RPE. Nous montrons que l'OTX2 endogène se lie à la matrice interphotoréceptrice ex vivo et que cette liaison se produit avec les GAG. Enfin, les résultats préliminaires montrent que l'OTX2 exogène réduit les niveaux de ROS nocifs dans la rétine ex-vivo.