Molécules photoactivables pour le contrôle spatio-temporel du cytosquelette d'actine : synthèse et applications biologiques

L’étude de systèmes biologiques dynamiques et complexes requière un contrôle spatio-temporel précis des éléments impliqués. Les petites molécules bioactives photocagées et photocommutables apparaissent comme des outils adéquats pour l’étude de ces systèmes. Ces composés permettent un contrôle de l’activité biologique avec la précision que des équipements modernes permettent avec la lumière. Dans le contexte de l’étude du cytoquelette d’actine, cette thèse présente le développement d’inhibiteurs photocontrôlables de l’actine et de ses protéines partenaires. En particulier, le développement d’une bibliothèque d’inhibiteurs photocagés pour le contrôle direct ou indirect (à travers ses promoteurs) de la polymérisation de l’actine a été envisagé. Le travail a porté sur la synthèse totale d'une forme photocagée de la latrunculine B, un produit naturel complexe et inhibiteur direct de l’actine, et sur la synthèse de petites molécules hétérocycliques touchant ses principaux promoteurs. La capacité de photodéprotection, ainsi que les activités biologiques des composés obtenus ont été évaluées. De plus, des variants photocommutables du CK666, un inhibiteur de synthèse du complexe Arp2/3 promoteur des ramifications de l’actine, ont également été synthétisés. Les activités biologiques des photoisomères ont pu être étudiées sur cellules.