Rôle du récepteur 5-HT2B dans la motilité des cellules microgliales

Les cellules microgliales forment la principale défense immunitaire du système nerveux central et possèdent une morphologie hautement ramifiée. Ces cellules sont également très motiles via leurs prolongements, leur permettant de constamment surveiller leur environnement et de répondre aux perturbations de l’homéostasie. Des études récentes ont montré que la sérotonine module la motilité des prolongements microgliaux mais son mécanisme d’action et la signalisation cellulaire impliquée sont encore inconnus. L’utilisation de souris n’exprimant pas le récepteur 5-HT2B spécifiquement dans les microglies nous ont permis de mettre en évidence sa participation dans la croissance orientée des microglies à une application locale de sérotonine. Cependant, cette réponse nécessite également la participation du récepteur purinergique P2Y12 via la mise en place d’un gradient d’ATP/ADP extracellulaire. De plus, nous avons observé la capacité des microglies à contacter spontanément, via leurs prolongements, des varicosités axonales des neurones sérotoninergiques. Ce résultat suggère ainsi un rôle des microglies dans la modulation de l’activité des neurones sérotoninergiques en condition physiologique. Dans une seconde étude, nous avons découvert que la clozapine, un antipsychotique atypique, module la morphologie des cellules microgliales et la motilité des prolongements microgliaux dépendamment du récepteur 5-HT2B. L’identification du rôle de ce récepteur microglial dans la réponse aux antipsychotiques atypiques ouvre de nouvelles perspectives dans l’étude des troubles psychiatriques tels que les troubles bipolaires et la schizophrénie.