Outils pour l'imagerie moléculaire

Cette thèse en Validation des Acquis de l’Expérience (VAE) reprend l’ensemble de mon parcours professionnel, puis mon travail au sein de NeuroSpin. Le sujet qui me tient particulièrement à cœur est l’utilisation de magnétosomes comme agents de contraste pour l’imagerie moléculaire par IRM et leur fonctionnalisation pour devenir des outils diagnostiques voire thérapeutiques. Deux chapitres, décrivant les projets Mefisto et Orano dans lesquels je suis impliquée, sont consacrés à cette thématique de recherche. Le projet Mefisto concerne l’étude du glioblastome, une tumeur cérébrale de grade IV, projet pour lequel les magnétosomes sont fonctionnalisés avec un peptide RGD ciblant les intégrines ανβ3, surexprimées par les cellules tumorales et les cellules endothéliales des vaisseaux tumoraux. Le projet Orano concerne quant à lui l’étude du cancer du sein pour laquelle les magnétosomes sont fonctionnalisés avec un anticorps Trastuzumab ciblant le récepteur HER2. Dans ces deux chapitres, je présente l’ensemble de mes contributions méthodologiques pour étudier les interactions entre les magnétosomes et leurs cibles, depuis les cultures cellulaires jusqu’aux coupes histologiques, en passant par l’induction des modèles animaux pour les acquisitions IRM in vivo. Dans les deux chapitres suivants, je présente les développements méthodologiques dont je poursuis la réalisation au sein de NeuroSpin après les avoir initiés. Un chapitre concerne la culture cellulaire en 3 dimensions avec la mise en place de protocoles pour générer des sphéroïdes mono et bi-cellulaires. Le dernier chapitre concerne les méthodes de transparisation des organes, afin de pouvoir réaliser des études d’histologie en 3 dimensions.