Evaluation et optimisation d'agents de ciblage pour la délivrance préférentielle d'agents thérapeutiques dans le coeur

Les maladies cardiovasculaires sont la première cause de mortalité dans les pays industrialisés et représentent un problème de santé publique majeur. Bien qu’efficaces, les traitements actuels présentent souvent des effets secondaires liés à une action hors cible, lesquels nuisent à la qualité de vie et à l’adhésion thérapeutique des patients. Pour remédier à cela, de nouvelles approches thérapeutiques permettant un meilleur ciblage, notamment au niveau cardiaque, seraient utiles car elles permettraient de diminuer les effets secondaires tout en augmentant la spécificité et l'efficacité de la molécule thérapeutique. Les peptides CTP (Cardiac Targeting Peptide) et PCM (Primary CardioMyocyte) ont été décrits dans la littérature comme possédant un tropisme cardiaque préférentiel. Toutefois leur caractérisation demeure incomplète, leur efficacité de ciblage reste modeste et aucune optimisation n’a été réalisée à ce jour. Nous avons optimisé les peptides CTP et PCM par des approches de chimie médicinale différentes pour augmenter leur ciblage aux cardiomyocytes, ainsi que leur internalisation. Ces peptides optimisés ciblent 6 fois plus de cardiomyocytes en comparaison à leur séquence originelle. Ils sont localisés dans le cytoplasme et présentent des mécanismes d’entrée différents. Nous avons également démontré leur capacité à délivrer un cargo biologiquement actif dans un cœur isolé perfusé. Ce projet a ainsi permis d’optimiser les agents de ciblage cardiaque CTP et PCM offrant une nouvelle voie d'administration de molécules à visée thérapeutique dans le cœur, censée réduire leurs effets secondaires.