A Drosophila melanogaster Atg8 fehérjék lipidációtól független szerepeinek a vizsgálata

Az Atg8 fontos szerepet tölt be az autofagoszómák biogenézisében az eukarióta élőlényekben. Ezen felül ez a leggyakrabban használt marker az autofágia követésére, köszönhetően annak, hogy kovalens módon kötődik a fagofór lipidjéhez. Az Atg8 fehérjecsalád jelentős redundanciát mutat a többsejtű állatokban és a növényekben egyaránt, ennek ellenére Drosophila fajokban csak két Atg8 homológot írtak le. Munkám során reverz genetikai megközelítés alkalmazásával kimutattuk Drosophila melanogaster modellorganizmuson, hogy a lipidálódott Atg8a szükséges az autofágia folyamatához. Ugyanakkor azt is kimutattuk lárvális középbél első felében található vakbelek és a nyálmirigy sejthalál modelljén, hogy a nem lipidálódott forma szerepet játszik az egyedfejlődés függő sejthalálban. Ugyanakkor kimutattuk, hogy az Atg8b kizárólag hím ivarvonalban fejeződik ki és ennek megfelelően erős hím steril fenotípusa van, mivel elvesztette hímivarsejtjei elvesztették a mozgásképességüket. Ugyanakkor ezen szerepének betöltéséhez herék szintjén sem tölt be funkciót az autofágiában. Ezt azzal is igazultuk, hogy a lipidálatlan Atg8b transzgénikus kifejeztetése ivarvonalon képes menekíteni az Atg8b mutáns fenotípusát. Továbbá kísérleteink alapján arra a következtetésre jutottunk, hogy az Atg8a és az Atg8b különböző funkciói a herék ivarvonal szintjén elsősorban nem szekvenciafüggő, hanem génkefejeződés mintázatával és mértékével függ össze. Az Atg8 nem kanonikus funkcióiból levonhatjuk azt a következtetést, hogy bár a különböző lipidációért felelős Atg gének elvesztése az autofágia meghibásodását okozzák, ennek ellenére nem okoznak jelentős fejlődésbiológiai zavart és hím sterilitást.