Effet de l'exposition médicamenteuse et de l’environnement biopsychosocial sur la survie des patients atteints de cancer colorectal en France

Introduction : Malgré les progrès thérapeutiques réalisés en France, la mortalité due au cancer colorectal (CCR) reste élevée ce qui montre que la situation reste encore optimisable pour les patients atteints de CCR. À ce jour, les données concernant les facteurs biopsychosociaux qui pourraient affecter la survie dans patients atteints d’un CCR en France sont limitées. Dans le département de la Haute-Vienne, et plus particulièrement à Limoges, ce sujet n'a pas encore été investigué. Cette thèse visait à évaluer l'effet des facteurs biopsychosociaux et des médicaments psychoactifs sur la survie globale (SG), la survie nette (SN) et la survie sans récidive (SSR) des patients atteints de CCR.Méthodologie : Pour étudier l'effet des facteurs psychologiques sur la survie, une revue systématique et une méta-analyse ont été menées pour étudier l'effet des antidépresseurs et des antipsychotiques sur le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), une protéine qui a été associée à une amélioration de la survie chez les patients atteints de CCR et souffrant de troubles psychiatriques. Ensuite, pour évaluer les facteurs biopsychosociaux influençant la survie, 3 cohortes rétrospectives incluant des patients opérés d'un CCR au Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Limoges ont été étudiées.Résultats : Dans la méta-analyse, une augmentation significative des concentrations sériques de BDNF a été observée après un traitement par antipsychotiques (SMD=0,43 ; 95 %CI : 0,26, 0,60) et antidépresseurs (SMD=0,49 ; 95 %CI : 0,23, 0,74), indiquant une explication possible de l'amélioration de la survie des patients atteints de CCR et traités pour des troubles psychiatriques.En ce qui concerne les facteurs sociaux associés à la survie, les résultats ont montré que les patients vivant dans une zone défavorisée (Q4-Q5 selon l'EDI) avaient une SG, SN et SSR à 5 ans significativement plus faible que les patients vivant dans une zone favorisée (Q1-Q3) (SG : 42. 21 ± 2.02 Vs. 46.33 ± 1.78 ; p=0.03), (SN : 47.10 ± 1.92 Vs. 54.51 ± 1.26 ; p<0.001) et (SSR : 34.15 ±2.35 Vs. 41.15 ± 2.03 ; p=0.01), respectivement. En analyse multivariée, le modèle de Cox a montré que les patients vivant dans des zones défavorisées (Q4-Q5) avaient un risque plus élevé de mortalité après une chirurgie du CCR que les patients vivant dans des zones favorisées (Q1-Q3) (aHR : 2,44 ; 95%CI : 1,66-3,57 ; p<0,001). Ainsi, les patients vivant dans des zones défavorisées (Q4-Q5 De l’EDI) présentaient davantage de comorbidités au moment du diagnostic que les patients vivant dans des zones favorisées (Q1-Q3) (13,2 % contre 3,2 % ASA 4 ; p=0,03).En ce qui concerne les facteurs psychologiques, l'analyse des patients atteints de CCR et présentant des troubles psychiatriques a révélé que les utilisateurs de benzodiazépines avaient une meilleure SSR (aHR = 0,58, IC à 95 % : 0,35-0,96) par rapport aux non-utilisateurs après ajustement pour le score de propension, l'âge, le sexe, l'IMC, le site de la tumeur, le stade du cancer, l'indice de comorbidité de Charlson, la consommation d'alcool, les médicaments antipsychotiques et les antidépresseurs.En ce qui concerne les facteurs biologiques et cliniques, l'analyse multivariée a montré que l'utilisation de metformine chez les patients diabétiques atteints de CCR était associée à une meilleure SG (aHR = 0,45, 95 % [IC 95 %] : 0,21-0,96) et à une meilleure survie sans maladie (aHR = 0,31 ; 95 % CI : 0,18-0,54). Les autres facteurs associés à la survie étaient l'âge (aHR=1,04 ; 95%CI : 1,02-1,06), le score de Charlson (aHR=1,21 ; 95%CI : 1,11-1,32), le stade III ou IV du CCR (aHR : 2,44 ; 95%CI : 1,66-3,57) et la consommation d'alcool (aHR=1,96 ; 95%CI : 1,26-3,07).Conclusion : La survie des patients atteints de CCR est influencée par plusieurs facteurs biopsychosociaux. La prise en charge de la maladie doit être holistique et tenir compte de tous ces facteurs biopsychosociaux afin d'améliorer la survie de ces patients.