Search engine for discovering works of Art, research articles, and books related to Art and Culture
Javascript must be enabled to continue!
HLA-Related Drug Hypersensitivity Reactions
View through CrossRef
ÖZET
İlaç reaksiyonları (İR) iki temel grupta sınıflandırılır. İlki, immünolojik mekanizma aracılı alerjik reaksiyonları; ikincisi, spesifik immünolojik
mekanizmanın katılımı olmadan gelişen ilaç aşırı duyarlılık reaksiyonlarıdır (İADR). Morbidite ve mortalite prevalansı İADR’de yüksektir. Bu şiddetli
reaksiyonların bazıları spesifik insan lokosit antijen (HLA) alelleri ile bağlantılıdır. Çünkü, HLA genleri genomun en yüksek oranda polimorfik
lokuslarını barındırır. Dolayısıyla, İADR etyolojisinde farmakolojik doz etkisinden ziyade genetik yatkınlık farmokogenetik araştırmaların son
dönem merak uyandıran alanlarından birini oluşturmaktadır. İADR ile spesifik HLA ilişkileri coğrafi bölgeler ve etnik gruplar arasında farklılık
gösterebilir. Aynı populasyonun bireyleri arasında dahi HLA allellerine göre ilaç yanıtı ve duyarlılığı farklılık teşkil edebilir. Çok sayıda çalışma,
spesifik HLA alellerinin İADR geliştirme riskini artırdığına dair kanıtlar sağlamıştır. Çünkü, ilaca yanıt veren T hücresi aktivasyonunda HLA, ilaçlar
ve T hücresi reseptörleri arasındaki etkileşim HLA allellerine göre değişebilmektedir. Allel türüne göre, T hücresinin aktivasyonu, antijen ile
etkileşimi doğurduğu immün cevap farklılığı doğuran en önemli moleküler sistemdir. Bu özellikler HLA allerinin İADR üzerinden farmakogenetik
ilişkisini ortaya koyarken, farmakokinetik etki içinde HLA allel çeşitlerine göre ilacı hızlı metabolize eden veya hiç metabolize etmeden toksik yanıt
geliştiren bireyler de olabilir. Bu doğrultuda, toplumlarda farmakogenomik ilişkilerin incelenmesi, HLA alleleri ile ilaç duyarlılığı için yeni verilerin
keşfedilmesi, kanıt oranıyla bulunanların doğrulanması hem ilaç yararlanımı için sağlık kalitesi üzerinden hem de maliyet etkinliği üzerinden
büyük fayda sağlayacaktır. İlaç kullanımından önce HLA kimliklendirmesi ile kişiye özel farmakolojik tedavi, gelişen toplumlarda güncel tedavi
hedeflerinin başında gelmektedir. Bu derlemede, ilaç aşırı duyarlılık reaksiyonlarına yol açan modeller, en sık reaksiyon veren ilaçlar, ilişkili HLA
alleleri ve izlenen klinik tablolar araştırılmıştır.
Anahtar Kelimeler: HLA, ilaç, aşırı duyarlılık reaksiyonları
Title: HLA-Related Drug Hypersensitivity Reactions
Description:
ÖZET
İlaç reaksiyonları (İR) iki temel grupta sınıflandırılır.
İlki, immünolojik mekanizma aracılı alerjik reaksiyonları; ikincisi, spesifik immünolojik
mekanizmanın katılımı olmadan gelişen ilaç aşırı duyarlılık reaksiyonlarıdır (İADR).
Morbidite ve mortalite prevalansı İADR’de yüksektir.
Bu şiddetli
reaksiyonların bazıları spesifik insan lokosit antijen (HLA) alelleri ile bağlantılıdır.
Çünkü, HLA genleri genomun en yüksek oranda polimorfik
lokuslarını barındırır.
Dolayısıyla, İADR etyolojisinde farmakolojik doz etkisinden ziyade genetik yatkınlık farmokogenetik araştırmaların son
dönem merak uyandıran alanlarından birini oluşturmaktadır.
İADR ile spesifik HLA ilişkileri coğrafi bölgeler ve etnik gruplar arasında farklılık
gösterebilir.
Aynı populasyonun bireyleri arasında dahi HLA allellerine göre ilaç yanıtı ve duyarlılığı farklılık teşkil edebilir.
Çok sayıda çalışma,
spesifik HLA alellerinin İADR geliştirme riskini artırdığına dair kanıtlar sağlamıştır.
Çünkü, ilaca yanıt veren T hücresi aktivasyonunda HLA, ilaçlar
ve T hücresi reseptörleri arasındaki etkileşim HLA allellerine göre değişebilmektedir.
Allel türüne göre, T hücresinin aktivasyonu, antijen ile
etkileşimi doğurduğu immün cevap farklılığı doğuran en önemli moleküler sistemdir.
Bu özellikler HLA allerinin İADR üzerinden farmakogenetik
ilişkisini ortaya koyarken, farmakokinetik etki içinde HLA allel çeşitlerine göre ilacı hızlı metabolize eden veya hiç metabolize etmeden toksik yanıt
geliştiren bireyler de olabilir.
Bu doğrultuda, toplumlarda farmakogenomik ilişkilerin incelenmesi, HLA alleleri ile ilaç duyarlılığı için yeni verilerin
keşfedilmesi, kanıt oranıyla bulunanların doğrulanması hem ilaç yararlanımı için sağlık kalitesi üzerinden hem de maliyet etkinliği üzerinden
büyük fayda sağlayacaktır.
İlaç kullanımından önce HLA kimliklendirmesi ile kişiye özel farmakolojik tedavi, gelişen toplumlarda güncel tedavi
hedeflerinin başında gelmektedir.
Bu derlemede, ilaç aşırı duyarlılık reaksiyonlarına yol açan modeller, en sık reaksiyon veren ilaçlar, ilişkili HLA
alleleri ve izlenen klinik tablolar araştırılmıştır.
Anahtar Kelimeler: HLA, ilaç, aşırı duyarlılık reaksiyonları.
Related Results
Diversity in the HLA-I Recognition of HLA-F Monoclonal Antibodies: HLA-F or HLA-Ib Monospecific, HLA-E or HLA-G Bispecific Antibodies with or without HLA-Ia Reactivity
Diversity in the HLA-I Recognition of HLA-F Monoclonal Antibodies: HLA-F or HLA-Ib Monospecific, HLA-E or HLA-G Bispecific Antibodies with or without HLA-Ia Reactivity
Previous investigators have used various anti-HLA-F monoclonal antibodies (mAbs) to demonstrate that the tissue distribution of HLA-F is highly restricted. Notably, these mAbs diff...
High Resolution HLA-A, HLA-B, and HLA-C Allele Frequencies in Romanian Hematopoietic Stem Cell Donors
High Resolution HLA-A, HLA-B, and HLA-C Allele Frequencies in Romanian Hematopoietic Stem Cell Donors
The HLA genes are associated with various autoimmune pathologies, with the control of the immune response also being significant in organs and cells transplantation. The aim of the...
Diversity of HLA Class I and II Genes in the North Indian Population
Diversity of HLA Class I and II Genes in the North Indian Population
Introduction: Numerous studies have concentrated on specific populations to explore the extensive polymorphism of class I and II HLA genes. This genetic diversity is crucial for va...
KIR-HLA Signal System Genetic Background of Donor and Recipient Determines Outcomes in HLA-Identical Sibling HSCT.
KIR-HLA Signal System Genetic Background of Donor and Recipient Determines Outcomes in HLA-Identical Sibling HSCT.
Abstract
Objective: To explore the relationship between the background of donor -recipient KIR-HLA and the outcomes in HLA-identical sibling HSCT in Chinese.
...
HLA allele and haplotype diversity in Central Anatolia: a comparative analysis of donors and transplant candidates across six HLA loci (HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1, and HLA-DPB1)
HLA allele and haplotype diversity in Central Anatolia: a comparative analysis of donors and transplant candidates across six HLA loci (HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1, and HLA-DPB1)
Background/aim: Human leukocyte antigen (HLA) polymorphisms play a central role in immune recognition, disease susceptibility, and transplant success. The distribution of HLA allel...
Genetic Mechanisms of Immune Escape in Diffuse Large B Cell Lymphoma
Genetic Mechanisms of Immune Escape in Diffuse Large B Cell Lymphoma
Abstract
Diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) is the most common form of B cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL), accounting for ~25-40% of all lymphoid tumors. DLBCL c...
Identification of human MHC-I HPV18 E6/E7-specific CD8 + T cell epitopes and generation of an HPV18 E6/E7-expressing adenosquamous carcinoma in HLA-A2 transgenic mice
Identification of human MHC-I HPV18 E6/E7-specific CD8 + T cell epitopes and generation of an HPV18 E6/E7-expressing adenosquamous carcinoma in HLA-A2 transgenic mice
AbstractBackgroundHuman Papillomavirus type 18 (HPV18) is a high-risk HPV that is commonly associated with cervical cancer. HPV18 oncogenes E6 and E7 are associated with the malign...
CD34 negative HLA‐DR negative acute myeloid leukaemia: A higher association with NPM1 and FLT3‐ITD mutations
CD34 negative HLA‐DR negative acute myeloid leukaemia: A higher association with NPM1 and FLT3‐ITD mutations
AbstractIntroductionCD34 and HLA‐DR negativity is often used as a characteristic immunophenotypic feature of acute promyelocytic leukaemia (APL) that differentiates APL from other ...