Studi In Silico Flavonoid Daun Sirih Merah sebagai Antivirus Hepatitis C

Abstrack. Hepatitis C is a major global health concern, infecting millions worldwide. This disease can lead to chronic liver disorders, cirrhosis, hepatocellular carcinoma, and death. Current therapies, particularly Direct-Acting Antivirals (DAAs), have shown good efficacy by targeting the NS5A protein involved in viral replication. Recently, plant-derived antivirals have gained increasing attention, including red betel leaf (Piper crocatum Ruiz & Pav.), which is rich in flavonoids. This study aimed to investigate the binding affinity of flavonoid compounds from Piper crocatum leaves against the NS5A protein and predict their toxicity profiles. An in silico approach using molecular docking simulations was employed. Flavonoid compounds, including kavikol, hydroxykavikol, quercetin, procyanidin, gossypin, and brazilin, known for their antioxidant activity, were analyzed for their interactions with NS5A. Docking results revealed that procyanidin exhibited the lowest binding free energy (ΔG = –7.9 kcal/mol) with an inhibition constant of 1.604 μM, suggesting its potential as an HCV antiviral agent. Toxicity predictions indicated that most compounds displayed high toxicity classes, implying potential safety concerns. However, they remained within acceptable exposure limits, posed low exposure risks, and were non-carcinogenic and non-mutagenic, except for brazilin. This study provides a preliminary screening of natural compounds to support future therapeutic development for hepatitis C. Abstrak. Hepatitis C merupakan masalah global yang serius dan telah menginfeksi jutaan orang diseluruh dunia. Hepatitis C dapat menyebabkan penyakit hati kronis, sirosis, karsinoma hepatoseluler dan kematian. Terapi yang saat ini tersedia yaitu Direct-Acting Antivirals (DAAs) menunjukkan efektivitas yang baik dan menargetkan protein NS5A yang berperan dalam replikasi virus. Pemanfaatan tanaman sebagai antivirus semakin diminati salah satunya daun sirih merah (Piper crocatum Ruiz & Pav.) yang mengandung flavonoid dalam jumlah tinggi. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui afinitas senyawa golongan flavonoid dari daun sirih merah (Piper crocatum Ruiz & Pav.) terhadap protein NS5A serta memprediksi tosisitasnya. Penelitian ini dilakukan secara in silico menggunakan simulasi molecular docking. Senyawa kavikol, hidroksikavikol, kuersetin, prosianidin, gosipin dan brazilin yang memiliki aktivitas antioksidan diprediksi interaksinya dengan protein NS5A. Hasil docking menunjukkan prosianidin memiliki energi bebas ikatan terendah dengan nilai ∆G yaitu -7,9 kkal/mol dengan konstanta inhibisi 1,604 μM. Oleh karena itu, senyawa tersebut berpotensi sebagai antivirus HCV. Kemudian berdasarkan hasil toksisitas sebagian besar senyawa memiliki toksisitas kelas tinggi sehingga tidak menjamin terhadap keamanannya, akan tetapi berada dalam ambang batas paparan dengan resiko paparan yang rendah dan tidak menyebabkan karsinogenik dan mutagenesitas kecuali untuk senyawa brazilin. Penelitian ini menjadi skrining awal senyawa alami untuk menunjang terapi Hepatitis C.