Targeting the Duffy binding protein to develop a blood stage vaccine for Plasmodium vivax malaria

Cibler la Duffy binding protein pour développer un vaccin au stade sanguin contre le paludisme de Plasmodium vivax Plasmodium vivax est le parasite du paludisme prédominant en dehors de l'Afrique. Les mesures de contrôle actuelles sont inefficaces en raison de la biologie unique de P. vivax. Un vaccin efficace pourrait grandement améliorer les efforts de lutte pour parvenir à l'élimination du parasite. Tous les symptômes cliniques du paludisme à P. vivax sont attribués au stade sanguin lorsque les mérozoïtes envahissent et se multiplient dans les réticulocytes humains. Les mérozoïtes nécessitent une interaction avec le récepteur de l'antigène Duffy (DARC) à la surface des réticulocytes pour l'invasion. L'interaction avec DARC est médiée par la Duffy binding protein de P. vivax (PvDBP). Les anticorps neutralisants naturellement acquis contre la région II, le domaine de liaison de PvDBP (PvDBPII), sont associés à une protection contre l'infection à P. vivax. Ici, nous présentons l'analyse des réponses immunitaires conférées par des candidats vaccinaux basés sur PvDBPII à partir d'études précliniques et cliniques. Des études d'immunogénicité précliniques avec le PvDBPII recombinant formulé avec Matrix-M et GLA-SE ont générés des titres en anticorps avec des reconnaissances d'antigène comparables ainsi que des titres inhibiteurs de liaison. Il est important de noter que les anticorps dirigés contre le variant PvDBPII SalI ont bloqué la liaison au récepteur de PvDBPII SalI ainsi que de celui du variant PvDBPII W1 avec des titres d'inhibition de liaison similaires indiquant que PvDBPII génère des anticorps à réaction croisée. La forme recombinante de PvDBPII SalI a été formulée avec Matrix-M et la sureté, l'immunogénicité et l'efficacité ont été testées dans un essai clinique de Phase II. Un groupe ayant reçu un schéma vaccinal différé a montré une réduction significative du taux de multiplication du parasite par rapport aux contrôles non vaccinés. Le schéma vaccinal différé a généré des anticorps inhibiteurs de liaison significativement plus élevés, associés à une réduction du taux de multiplication de P. vivax in vivo. Des analyses plus approfondies ont révélé que la capacité des anticorps à se lier au complément ainsi qu'aux récepteurs Fc gamma était également corrélée à la réduction de la croissance des parasites. Ces études montrent que PvDBPII est un candidat vaccinal prometteur contre le paludisme à P. vivax.