CXCL12/CXCR4 in embryonic lymphatic vasculature and lymph node formation

Les effets de la CXCL12/ CXCR4 sur la formation des ganglions lymphatiques Nous avons étudié le rôle de l’axe CXCL12 / CXCR4 dans la période initiale de formation de LN, de E12.5 à E14.5. Nous avons utilisé le modèle rapporteur Cxcl12DsRed et généré des embryons de KO généraux à l'aide de Cxcl12DsRed, ce qui nous a permis d'étudier les effets de cette suppression sur les embryons. Il en résultait beaucoup moins de cellules dans le LN anlagen cervical et mandibulaire, ce qui se reflétait dans la quantité totale de LTi4 dans l'embryon. Nous avons également éliminé Cxcr4 de manière conditionnelle sur les CSH en utilisant des souris Vavicre croisées avec des souris Cxcr4flox. Il en résultait moins de cellules LTi dans le LN anlagen mandibulaire. Pour déterminer si l'endothélium des vaisseaux sang est la source de CXCL12 impliquée dans l'initiation de la formation de LN, nous avons utilisé Cxcl12Tie2KO, qui n'a cependant eu aucun effet sur la formation de LN. Pour supprimer Cxcl12 de l'autre source au sein de LN anlagen, les cellules mésenchymateuses, nous avons utilisé NestinCre pour entraîner Cxcl12flox. Dans ce modèle, nous avons observé une diminution modeste du nombre de cellules LTi dans le LN anlagen mandibulaire, mais pas de reflet du Cxcl12 KO complet. Pour établir que CXCL12 est impliqué dans la rétention des cellules LTi au sein du LN anlagen, nous avons bloqué la signalisation CXCR4 juste avant l'isolement des embryons à E13.5 à l'aide de Plerixafor ou AMD31000. Nous avons observé que les cellules LTi ont commencé à sortir du LN anlagen et à former du LN anlagen en vrac et plus étendu. Par conséquent, nous avons conclu que CXCL12 / CXCR4 était impliqué dans la rétention des cellules LTi au sein du LN anlagenuins