Evaluation et optimisation de stratégies de correction génique

Une alternative attrayante à l’approche traditionnelle de la thérapie génique par addition de gène, ou thérapie par les gènes, consiste à corriger in situ le gène muté. Cette approche par thérapie du gène, ou correction génique, offre potentiellement de nombreux avantages comparée à la thérapie génique traditionnelle. Malheureusement, bien que nombreux agents correcteurs soient disponibles aujourd’hui, tels que des oligodéoxynucléotides simple-brins, des grands fragments d’ADN simple- et double-brins ainsi que des vecteurs rAAV, peu d’informations sont disponibles quant aux efficacités relatives de ces différentes approches sur un même système modèle. Nos travaux ont consisté tout d’abord à évaluer les efficacités de correction génique de ces approches. Puis, nous avons montré que le prétraitement des cellules par des agents causant des dommages à l’ADN permet d’augmenter l’efficacité de correction génique de ces approches.