Dissecting the genetic factors contributing to shared susceptibility to obesity and cancer

Disséquer les facteurs génétiques contribuant à la prédisposition partagée à l'obésité et au cancer L'obésité est une affection courante et complexe qui pose de graves problèmes de santé dans le monde entier. Elle est également un facteur de risque critique connu pour certaines maladies non transmissibles, dont les cancers. Différentes mesures anthropométriques telles que l'indice de masse corporelle (IMC) et le rapport taille hanche (RTH) ont été utilisées pour évaluer l'obésité. Ce dernier est un indice de l'obésité centrale ou abdominale, tandis que le premier représente l'obésité totale ou globale. Des études épidémiologiques fournissent des preuves que les mesures de l'obésité centrale et de l'obésité globale peuvent avoir un rapport différent avec le risque de cancer. Les mécanismes physiologiques exacts qui permettent la comorbidité entre l'obésité et le cancer restent flous. Cependant, certains facteurs tels que les facteurs de croissance analogues à l'insuline, l'hyperglycémie, la dérégulation du profil lipidique et les facteurs adipokines ont fait l'objet d'hypothèses. Les études d'association pangénomique (GWAS) ont identifié de nombreuses variations génétiques communes pour les phénotypes de l'obésité et du cancer. Cependant, cesvariations ne fournissent que de modestes indices sur la comorbidité sous-jacente.Néanmoins, les résultats des études d'association pangénomique peuvent être appliqués à des méthodes statistiques telles que les scores polygéniques et la randomisation Mendélienne (MR) qui aident à démêler les déterminants communs.Dans ce projet de doctorat, j'ai évalué l'impact de l'obésité globale et centrale sur le risque de cancers, notamment le cancer du sein, le cancer du sein postménopausique,le cancer de la prostate, le cancer colorectal, le cancer du poumon et le cancer du pancréas. J'ai défini la corrélation génétique entre l'IMC/l’RTH et les cancers en utilisant l'ensemble des données de la UK Biobank. J'ai ensuite utilisé des loci génomiques établis pour l'IMC et l’RTH afin de créer des scores polygéniques d'obésité dont l'association avec les phénotypes de cancer a ensuite été testée dans la UK Biobank. En outre, à l'aide de variantes génétiques établies associées à ces phénotypes, j'ai effectué une MR entre les deux phénotypes d'obésité et trois cancers(sein, prostate et colorectal) afin d'étudier les relations causales entre eux.