Gfi1 : a new target for diabetes therapy

Gfi1 : une nouvelle cible pour la thérapie du diabète Le pancréas mature est constitué de deux types de tissus : le tissu exocrine, comprenant les cellules acinaires et les canaux pancréatiques, et le tissu endocrine. Les cellules acinaires sont dédiées à la synthèse d’enzymes digestives, qui sont collectées et acheminées via le réseau canalaire à travers l’organe entier. Les cellules endocrines sont organisées en groupes fortement vascularisés, nommés îlots de Langerhans, qui contiennent cinq sous-types cellulaires, les cellules α, β, δ, PP et ε sécrétant respectivement le glucagon, l’insuline, la somatostatine, le polypeptide pancréatique et la ghréline. L’approche génétique classique a permis de caractériser des facteurs bien connus et étudiés mais de plus en plus de recherches identifient des facteurs nouveaux impliqués dans le développement et la maturation du pancréas. Via des études in silico, nous avons accumulé des preuves suggérant un rôle pour Gfi1 dans le développement et la spécification cellulaire du pancréas. Cette protéine, un facteur de transcription à doigt de zinc, a précédemment été impliquée dans l’hématopoïèse, le développement de l’oreille interne et la maintenance du phénotype des cellules intestinales. Dans cette étude, nous avons examiné le rôle de Gfi1 dans le pancréas. Dans ce but, nous avons généré une lignée de souris transgénique permettant l’inactivation sélective de Gfi1 dans le pancréas. Dans l’ensemble, nos observations suggèrent que Gfi1 est nécessaire pour la maturation complète des cellules acinaires. De façon importante, nous avons démontré que l’ablation de Gfi1 dans le pancréas est suffisante pour protéger les souris contre deux modèles d’induction du diabète.