Linking structural and functional changes in presymptomatic age-related macular degeneration

Lier les changements structurels et fonctionnels dans la dégénérescence maculaire liée à l'âge au stade présymptomatique Cette thèse doctorale examine les interactions fines entre la structure rétinienne et la fonction visuelle chez des individus à risque de développer une dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA), principale cause de perte de vision chez les personnes âgées. Le stade avancé de la DMLA sèche, forme la plus courante, reste incurable et une détection précoce est donc essentielle. Ce travail se concentre sur la DMLA présymptomatique, un stade non diagnostiqué médicalement mais caractérisé par des altérations anatomiques précoces détectables uniquement par imagerie rétinienne à haute résolution. Ces sujets présentent un risque accru de progression. L'hypothèse centrale est que de petits drusens fovéolaires, dépôts extracellulaires liés à l'apparition de la DMLA, entraînent des altérations détectables de la vision de haute acuité. Un protocole récent d'imagerie se basant sur la direction du regard a permis d'identifier précisément ces drusens et d'en extraire position et taille. Cette approche a été utilisée pour la première fois afin d'établir un lien structure-fonction. Un axe majeur de la thèse porte sur les FEM (Fixational Eye Movements), les micro-mouvements oculaires involontaires durant la fixation. Ceux-ci ont été mesurés à l'aide d'outils d'imagerie rétinienne de pointe, dont un Adaptive Optics Flood Illumination Ophtalmoscope (AO-FIO) développé par l'ONERA et modifié pour devenir un eye-tracker d'une très grande précision. Les enregistrements haute vitesse haute résolution et sans distorsion ont permis d'analyser avec finesse les composantes des FEM : microsaccades, drift et microtremor, ce dernier rarement étudié en raison des exigences techniques élevées. Les résultats révèlent que les microsaccades, le drift et la stabilité de fixation ne sont pas impactés par le vieillissement normal en l'absence de drusens, clarifiant des résultats antérieurs contradictoires. En revanche, une diminution significative du tremor avec l'âge a été observée. Il a aussi été remarqué que son amplitude augmente lors de tâches nécessitant une haute acuité visuelle chez les sujets âgés, suggérant un mécanisme compensatoire. Chez les individus atteints de DMLA présymptomatique, des différences significatives sont observées dans l'amplitude des microsaccades, le drift et la stabilité de fixation par rapport aux sujets jeunes et âgés contrôles. Un lien fort a été établi entre la centralité des drusens et l'amplitude accrue des microsaccades. La thèse évalue également la possibilité d'identifier ces altérations avec des eye-trackers plus accessibles. Si la précision était insuffisante pour caractériser le drift et le tremor, les microsaccades restaient discriminantes entre sujets avec ou sans drusens. De plus, les performances à des tests d'hyperacuité se sont révélées sensibles à la présence de drusens, avec une forte corrélation entre leur surface totale et les seuils mesurés. Ces résultats approfondissent la compréhension des changements visuels associés au vieillissement normal et pathologique, en fixation passive comme active. Cliniquement, ils suggèrent que les caractéristiques des FEM pourraient constituer des biomarqueurs fonctionnels précoces de la DMLA. Enfin, ils ouvrent la voie à l'utilisation d'outils plus accessibles comme les eye-trackers grand public et les tests psychophysiques, contribuant à une détection fonctionnelle précoce de la DMLA. Ce travail interdisciplinaire allie sciences de la vision, ophtalmologie et imagerie rétinienne afin de mieux comprendre et caractériser les prémices fonctionnels de la maladie.