The involvement of AHR in peripehral myelination and nerve sheath tumorigenesis

Implication du récepteur AHR dans la myélinisation et la MPNST Le récepteur d'hydrocarbure d'aryle est bien connu pour favoriser le métabolisme xénobiotique chez les vertébrés, tandis que son homologue sans épine chez les invertébrés ne le peut pas. Ceci suggère clairement que la procréation assistée a d'autres rôles endogènes dans la fonction cellulaire. L'AHR est impliquée dans le développement du coeur, du foie, du système reproducteur ... Néanmoins, les fonctions endogènes de l'AHR dans le système nerveux et en particulier dans les nerfs périphériques restent insaisissables. Nous avons concentré nos travaux sur le rôle de la procréation assistée dans le processus de myélinisation, qui est essentiel à la bonne conduction du signal nerveux. Dans cette étude, nous décrivons que l'absence constitutive de Ahr chez la souris conduit à des défauts de locomotion et de la myéline plus mince avec une dysrégulation de l'expression des gènes de la myéline au cours du développement. Nous confirmons cette observation chez les souris knock-out spécifiques à la cellule de Schwann. En outre, nous démontrons une diaphonie étroite entre les voies AHR et Wnt / β-Caténine où le knock-down de Ahr dans MSC80 améliore l'expression des composants de la voie Wnt / β-Caténine et induit le recrutement de β-Caténine sur les promoteurs de gènes de myéline. Ainsi, la régulation des gènes de la myéline est orchestrée par AHR à travers son interaction avec la β-Caténine. Un autre rôle clé de l'AHR est en train d'émerger dans le domaine de la biologie du cancer. Les tumeurs des gaines nerveuses périphériques malignes (SMNST) sont classées comme sarcome des tissus mous. Bien que ce type de sarcome soit assez rare, il présente un très mauvais pronostic et les modalités de traitement actuelles ne sont pas assez efficaces. Nous montrons que l'expression de l'AHR et les enzymes biosynthétiques de ses ligands endogènes étaient significativement surexprimés chez les patients souffrant de biopsies humaines de neurofibrome plexiforme bénin et de MPNST malin. De plus, les antagonistes pharmacologiques de l'AHR induisent l'apoptose des lignées cellulaires MPNST humaines. Ce projet révèle de nouveaux rôles endogènes de la procréation assistée dans le processus de myélinisation. En outre, il révèle le rôle de l'AHR dans les tumeurs nerveuses, un marqueur de lecture possible pour le diagnostic MPNST et une cible thérapeutique potentielle dans le traitement de MPNST.