ZOLGENSMA: TERAPIA GÊNICA PARA A ATROFIA MUSCULAR ESPINHAL

Introdução: A atrofia muscular espinhal (AME) é uma doença autossômica recessiva, caracterizada pela fraqueza progressiva dos músculos esqueléticos e respiratórios, levando a deficiências significativas como: dificuldade para falar, andar, engolir e respirar. A doença é causada por mutações bialélicas no gene SMN1, responsável por codificar a Proteína de Sobrevivência do Neurônio Motor (SMN), cujo papel está relacionado à regulação da transcrição e regeneração da telomerase. Essas mutações acabam levando ao mal funcionamento da SMN e consequente degeneração dos neurônios motores. Recentemente, tendo em vista os resultados promissores dos ensaios clínicos, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o Onasemnogene abeparvovec (Zolgensma), um tratamento que utiliza vetores virais para introduzir cópias do gene SMN1, livres de mutações no material genético dos pacientes. Objetivo: Revisar a eficácia do fármaco Zolgensma no tratamento da AME. Material e métodos: Foi realizada uma revisão bibliográfica na base de dados PUBMED com os descritores "Muscular Atrophy, Spinal" e "Zolgensma", com o operador AND. Os critérios de inclusão foram (1) textos condizentes com o objetivo do trabalho; (2) em inglês, espanhol e português; (3) publicados nos últimos 3 anos. Foram encontrados 19 estudos, após a aplicação dos critérios, foram utilizados 9 estudos. Resultados: De acordo com os artigos, o medicamento é composto por capsídeos do vetor viral adeno-associado do sorotipo 9 (AAV9), estes funcionam como entregadores de genes SMN1. O tratamento é feito com uma única administração intravenosa de Zolgensma, 1,1 × 1014 genomas virais por kg (gv/kg), sendo recomendado para pacientes pediátricos abaixo de 2 anos de idade. A medicação rapidamente atinge as células nervosas do tronco encefálico e da medula espinhal, as cópias dos genes começam a ser transcritas e traduzidas, aumentando a quantidade da proteína SMN, resultando em uma maior sobrevida dos neurônios motores. É necessário o uso de imunossupressores por um período de 30 dias, a fim de inibir a resposta do sistema imune aos AAV9. Conclusão: A Zolgensma parece ser uma terapia eficaz para pacientes pediátricos com AME. No entanto, benefícios e riscos a longo prazo não foram determinados. As preocupações com o medicamento incluem o custo e a potencial toxicidade hepática.