Intermittent hypoxia induces premature adipose tissue senescence leading to cardiac remodelling

La sénescence du tissu adipeux induite par l'hypoxie intermittente provoque une dysfonction cardiaque L'apnée obstructive du sommeil (AOS) est le trouble du sommeil le plus fréquent, affectant près d'un milliard de personnes dans le monde. Les complications métaboliques (résistance à l'insuline, diabète, obésité) et cardiovasculaires (hypertension pharmaco résistante, insuffisance cardiaque congestive, toute hypertension, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde) associées au SAOS représentent le fardeau sanitaire essentiel du SAOS. Bien que le fardeau de la maladie soit élevé, la physiopathologie des troubles cardiovasculaires et métaboliques associés n'est pas encore clairement comprise, et afin d'avoir un biomarqueur fiable et une cible moléculaire pour le développement d'un nouveau médicament, il est crucial de comprendre le mécanisme sous-jacent. L'hypoxie intermittente chronique (CIH) est le principal stimulus des complications cardiovasculaires de l'OSA, ce qui a été mis en évidence par une réplication étroite des conséquences cardiovasculaires humaines dans des modèles de rongeurs exposés au CIH. Chez les rongeurs maigres, le CIH contribue au dysfonctionnement cardiaque, caractérisé par un remodelage cardiaque, une apoptose, une fibrose et un dysfonctionnement contractile. Le tissu adipeux blanc viscéral (vWAT) étant le plus grand et un organe endocrinien critique module activement le métabolisme par la libération d'adipo-cytokines inflammatoires. Les interconnexions entre le vWAT et le système cardiovasculaire ont suscité un intérêt majeur dans la science physiologique, mais on sait peu de choses sur leurs interactions dans le contexte de l'OSA .Il a été démontré précédemment par notre consortium que le CIH modifie profondément la structure et la fonction du vWAT. Récemment, notre laboratoire a également montré le rôle de la sénescence du vWAT dans le processus de fibrose cardiaque induite par le vieillissement par le phénotype sécrétoire associé à la sénescence. Ces résultats nous encouragent à cibler la sénescence vWAT induite par le CIH comme le remodelage comme un événement majeur sous-jacent au trouble cardiaque observé chez les patients atteints d'AOS et la sénescence vWAT pourrait représenter une stratégie innovante pour limiter le remodelage cardiaque dans l'AOS.