Control of powder flowability of active pharmaceutical ingredients through spherical agglomeration : case studies of crystal structure retention

Parmi les enjeux majeurs de l’état solide dans l’industrie pharmaceutique, la forme cristalline ainsi que les propriétés d’écoulement des poudres font partis des plus importants. Après la présentation d’un nouveau cas d’isomorphe desolvate d’un ingrédient pharmaceutique, ces travaux décrivent le développement d’une méthode permettant de contrôler simultanément la forme cristalline du sel de mesylate de la safinamide ainsi que ces propriétés d’écoulement. Tout d’abord, l’étude complète de son paysage cristallin a parmi d’identifier les conditions permettant d’obtenir la forme anhydre désirée (A1). Puis le développement du procédé d’agglomération sphérique de cette molécule est présenté. L’agglomération sphérique est un procédé d’obtention d’agglomérats sphériques à partir de particules fines permettant un contrôle de la taille de s agglomérats finaux et donc des propriétés d’écoulement qui en découle. Cette méthode présente l’avantage de combiner les étapes de cristallisation et de granulation évitant ainsi des surcoûts de production. Après le développement et l’optimisation du procédé, des agglomérats sphériques d’un diamètre moyen de 750 µm ont pu être obtenu sous forme anhydre A1. Enfin, une dernière partie est consacrée à l’étude de faisabilité du procédé continu d’agglomération dans un réacteur de type Couette Taylor. Bien que des agglomérats aient pu être obtenu au cours du procédé, le procédé nécessite encore d’être améliorer pour résoudre les différents problèmes rencontrés.