Evaluation of inflammation and repair response in an innovative rat molar pulpitis model

Évaluation de la réponse inflammatoire et de réparation dans un modèle innovant de pulpite molaire de rat La maladie carieuse est l'une des maladies infectieuses les plus répandues dans le monde avec un coût biologique et économique extrêmement lourd. Les infections bactériennes cariogènes sont responsables de l'initiation et de la progression de la lésion carieuse à l'origine de la déminéralisation de l'émail, dentine et l'initiation d'une réponse inflammatoire pulpaire entrainant des lésions subséquentes. Cliniquement, l'inflammation pulpaire est caractérisée par une pulpite réversible ou irréversible, et la différence réside essentiellement dans l'intensité de la douleur. D'après plusieurs études et notamment celle de Riccuci, il n'y a pas toujours de corrélation entre les diagnostics clinique et histologique. Il n'existe pas d'outil de diagnostic fiable à 100%. Aujourd'hui, une dent en pulpite irréversible est traitée endodontiquement par l'éviction totale de la pulpe dentaire et son remplacement par un matériau inerte. Un traitement très complexe à réaliser. La littérature décrit un grand nombre d'échecs ~ 50% se manifestant par la présence de lésion périradiculaires ou de fracture dentaire. Des traitements alternatifs permettent de préserver la vitalité pulpaire en réalisant un coiffage avec un matériau bioactif. Ces techniques sont déjà largement utilisées lors d'une pulpite réversible. Actuellement, la dentisterie moderne consiste à préserver au maximum la pulpe. Des cliniciens ont tenté ces traitements dans les cas de pulpites irréversibles. Le succès est variable à cause de la difficulté à poser les bonnes indications. Le statut inflammatoire pulpaire demeure le maillon faible de cette stratégie de conservation de la vitalité pulpaire. Il est nécessaire de mener plus d'études analysant les données biologiques de la pulpite, afin de développer de nouveaux outils diagnostics plus fiables reposant sur le niveau d'inflammation pulpaire. Et d'étendre les thérapeutiques de vitalité pulpaire à certaines pulpites dites irréversibles. L'inflammation pulpaire est caractérisée par la surexpression de plusieurs marqueurs de l'inflammation notamment pro-inflammatoire, qui jouent un rôle dans la pathogénèse de la pulpite. Il a été montré que le niveau de ces marqueurs était variable en fonction de la nature faible ou sévère de la pathologie. L'objectif de mon travail de thèse est double. Le premier objectif est de créer un nouveau modèle de pulpite graduelle. L'inflammation est induite par l'injection de LPS d'E. Coli versus PBS après la réalisation d'une d'effraction pulpaire sur la molaire de rat. Cette induction est réalisée graduellement et conduit à la nécrose. Ce modèle va permettre d'analyser et comprendre l'évolution histologique, immunohistochimique, l'expression génique et moléculaire des différentes étapes de cette inflammation. L'analyse qPCR par micropuces de 89 analytes de l'inflammation, fait ressortir des variations d'expression de l'ordre de la tendance pour 22 molécules selon le temps ou le type d'induction. Mais des études complémentaires sont encore nécessaires afin d'affiner ces résultats. Le deuxième objectif est d'étudier la réparation du complexe pulpo-dentinaire sur le modèle d'inflammation en réalisant une pulpotomie camérale et son obturation à l'aide d'un matériau bioactif : la BiodentineTM. Les temps d'inflammation de 6h et 24h d'induction ont montré que la pulpe était encore capable de se réparer en établissant un pont dentinaire au contact de la BiodentineTM. Le temps d'induction de 24h a montré que ce pont dentinaire était moins dense mais plus étendu. En d'autres termes, ce travail de thèse investigue la corrélation entre le niveau de l'inflammation pulpaire et la qualité de la réparation/régénération pulpaire. Les résultats obtenus permettront de créer un modèle de pulpite irréversible. Et un modèle d'inflammation graduelle afin de comprendre l'inflammation pulpaire et trouver un outil de diagnostic ou de nouvelles thérapeutiques pour repousser les limites de la conservation de la vitalité pulpaire.