Phenotypic characterization of a CMIP-invalidation models in T cells

Conséquences fonctionnelles et phénotypiques de la suppression de CMIP dans le compartiment des lymphocytes T CD4+ Le syndrome néphrotique idiopathique (SIN) est une maladie rénale chronique d'origine inconnue, bien que des preuves convaincantes suggèrent qu'il est associé à des altérations immunitaires. Le SIN se caractérise par une récidive et une rémission des épisodes de syndrome néphrotique. Dans les phases actives de la maladie, on a signalé une diminution de la prolifération des lymphocytes T en présence de mitogènes et une diminution de la production de certaines sous-classes d'IgG. De même, les rechutes s'accompagnent d'une expression accrue de la protéine c-maf inductrice (CMIP, une cible thérapeutique potentielle dans le SIN) dans un sous-ensemble de lymphocytes T, d'un déficit en lymphocytes T régulateurs (Treg) et d'une augmentation des cellules Th folliculaires en circulation (cTFH). Dans un modèle murin de surexpression CMIP, nous avons démontré une altération de l'activation des lymphocytes T avec abrogation de la formation de grappes de radeaux lipidiques et de la signalisation proximale. Notre équipe a développé plusieurs modèles d'invalidation conditionnelle de CMIP. Nos résultats préliminaires sur l'un des modèles indiquent que l'invalidation du CMIP entraîne une atrophie des ganglions lymphatiques, avec l'absence de follicules germinaux (GF) et une diminution significative de la proportion de TFH, ce qui suggère que le CMIP joue un rôle dans la coopération T-B.