Étude de la réponse humorale lors de l'infection par le SARS-CoV-2

Au début de la pandémie de COVID-19, nous ne disposions que de peu de données portant sur la réponse humorale spécifique anti-SARS-CoV-2 et elles étaient principalement issues des connaissances des coronavirus humains proches. L’objectif de ce travail était de décrire la cinétique de la réponse humorale et son activité neutralisante à la suite d’une infection par le SARS-CoV-2 ou au décours d’une vaccination contre le COVID-19. Dans notre première étude, nous avons pu décrire, chez des professionnels de santé ayant présenté un COVID-19 modéré, la cinétique d’apparition de différents isotypes d’anticorps dirigés contre différents antigènes viraux. Nous avons montré une disparition précoce de l’activité neutralisante sérique après l’infection, principalement liée à la disparition des IgA sériques et malgré une augmentation de la capacité de neutralisation des IgG au cours du temps. Dans notre seconde étude, nous avons décrit un échappement des variants du SARS-CoV-2 à cette réponse neutralisante, avec des profils d’échappement variables en fonction du variant et du type d’anticorps générés (post-infectieux ou post-vaccinaux). Dans notre dernière étude, nous avons évalué des tests de substitutions pour la détermination des anticorps neutralisants (NAbs) en fonction de différents variants du SARS-CoV-2 et de différents profils d’histoire immunologique. Nous avons montré une bonne performance de ces tests en adaptant les seuils en fonction du variant du SARS-CoV-2 considéré, un échappement important du variant Omicron aux NAbs et que le titre de NAbs était le plus élevé chez les personnes avec un antécédent de COVID-19 ayant reçu une dose de vaccin. Plusieurs études ont confirmé que les NAbs étaient fortement prédictifs de la protection immunitaire contre l'infection par le SARS-CoV-2. Toutefois, le déclin rapide de ces anticorps dans l’histoire naturelle de l’infection ou de la vaccination contre le SARS-CoV-2, associé à la circulation de variants échappant à la réponse neutralisante ainsi qu’à la variabilité individuelle de la réponse immunitaire et les différents profils d’histoire immunologique que l’on peut présenter, démontrent l’importance de l’étude des NAbs afin de pouvoir réévaluer en permanence les corrélats de protection en contexte d’évolution de la situation épidémiologique.