Development of micro and nanostructured systems for cutaneous leishmaniasis treatment

Développement de systèmes micro et nanostructurés destinés au traitement de la leishmaniose cutanée La leishmaniose est une maladie négligée causée par des parasites protozoaires du genre Leishmania et affecte des millions de personnes dans plusieurs pays. Le traitement actuel pour la leishmaniose cutanée (LC) a de nombreux effets secondaires. Ces facteurs intensifient la recherche de nouvelles formulations et l’étude de différentes voies d’administration principalement pour le traitement LC, pour lesquelles les micro- et nanotechnologies pourraient représenter des solutions technologiques intéressantes capables de moduler le relargage ou la biodisponibilité des principes actifs. Un des médicaments les plus étudiés pour le traitement LC est la paromomycine (PM), un antibiotique aminoglycoside utilisé par voie intraveineuse et topique. Un autre médicament important est l’amphotéricine B (AmB), un antibiotique macrolide injectable utilisé comme traitement de deuxième choix. Cette thèse porte sur le développement d’une nanoémulsion huile-dans-l’eau (HE) contenant AmB pour une administration topique et des microparticules polymériques contenant PM obtenues par séchage par atomisation pour une administration intralésionnelle pour le traitement LC. Les formulations ont été caractérisées en termes de taille et morphologie de particules et gouttelettes d’huile, contenu d’actif, stabilité, propriétés thermiques, relargage in vitro. L’activité biologique a été évaluée par sécurité in vitro sur des macrophages et par activité antileshmanienne sur des promastigotes de Leishmania amazonensis. Les nanoémulsions HE contenant AmB sont caractérisées par des tailles de gouttelettes d’huile de l’ordre d’environ 50 nm, avec un indice de polydispersité inférieur à 0,5 et une teneur en AmB de 0,5 mg/mL. Les nanoémulsions ont présenté un profil de relargage lent et une faible perméation cutanée. Malgré une bonne activité antileishmanienne, ces formulations s’avèrent toxiques. Elles présentent une bonne stabilité physique jusqu'à 365 jours, mais doivent être conservées dans la chaîne du froid. Pour les microparticules polymériques, différentes compositions ont été évaluées (PLGA et mélange PLGA-PLA). Les résultats ont montré que le profil de relargage de PM était influencé par le type de polymère utilisé, avec un relargage plus lent pour le mélange PLGA-PLA. Ces microparticules polymériques contenant PM ne sont pas toxiques et présentent une bonne activité leishmanienne. Par conséquent, les deux types de formulations étudiées présentent un potentiel en tant que nouvelles alternatives pour le traitement par LC. Néanmoins, d'autres études sont nécessaires pour leur optimisation comme l'activité antileishmanienne contre les amastigotes de L. amazonensis et des études in vivo sur des souris BALB/c.