Preparation of nanoparticles via polymerization-induced self-assembly for biomedical applications

Préparation de nanoparticules par auto-assemblage induit par la polymérisation pour des applications biomédicales L’auto-assemblage induit par la polymérisation (PISA) est une méthode prometteuse pour préparer des nanoparticules en une seule étape et à haute concentration. Les tailles et les morphologies des particules peuvent être bien contrôlées lors de la PISA et peut être réalisé dans l’eau, par exemple, par la dispersion aqueuse PISA utilisant la technique RAFT. Bien que la PISA soit largement utilisée, jusqu’à présent, il y a très peu d’études se concentrant sur la synthèse par PISA de particules multifonctionnelles étant stimuli répondantes et qui ciblent les cellules cancéreuses. Cette thèse est consacrée à la synthèse de particules multifonctionnelles via la technique PISA, avec la possibilité d’ajuster les tailles et les morphologies, ainsi que l’étude de leurs applications pour délivrer des principes actifs. D’abord, nous avons étudié comment les copolymères bloc, poly((ethylene glycol) methacrylate)-co-poly(pentafluorophenyl methacrylate)-b-poly(hydroxypropyl methacrylate), peuvent être utilisés pour l’encapsulation in situ ou la conjugaison d’un principe actif, la doxorubicin. Ce système a servi de formulation pour des stratégies de délivrance de principe actif. Ensuite, l’incorporation d’un monomère en utilisant la PISA, le N-(2-(methylthio)ethyl)acrylamide (MTEAM), sensible aux espèces réactives de l'oxygène (ROS), a été étudié. Les micelles sphériques formées étaient stables dans des environnements biologiques sains, mais ont été déstabilisées en présence de H2O2 à une concentration de 1 au 10 mM, correspondant à un milieu de cellule cancéreuse. Enfin, la synthèse de polymersomes multifonctionnelles par PISA a été réalisés, en combinant l’encapsulation de réactif hydrophobe, la sensibilité aux ROS, et l’attachement d’acide folique pour avoir un ciblage des cellules cancéreuses.