Effet de la N-acétylcystéine sur l’activation du facteur tissulaire endothélial par la toxine urémique indoxyl sulfate

Le risque d’événement cardiovasculaire majeur est augmenté chez les patients atteints de maladie rénale chronique (MRC). Les ligands endogènes du facteur de transcription aryl hydrocarbon receptor (AhR) comme la toxine urémique indoxyl sulfate (IS) s’accumulent chez ces patients. L’IS induit une dysfonction vasculaire, un stress oxydant et un état prothrombotique notamment via l’activation dufacteur tissulaire (FT) endothélial. L’antioxydant La N‐acétylcystéine (NAC), précurseur du glutathion réduit (GSH), diminue les évènements cardiovasculaires chez les patients en hémodialyse chronique et pourrait être un traitement prometteur réduisant l’activation du FT endothélial par l’IS. L’IS induit une surexpression de l’ARNm, de la protéine et de l’activité procoagulante du FT et active AhR dans des conditions de shear stress. La NAC inhibe l’activation du FT. Elle inhibe aussi l’activation d’AhR et de NF‐ᴋB induite par l’IS. Nous avons inclus 47 patients dans l’essai clinique RENACTIF. Il n’y a pas d’effet significatif de la NAC sur la réduction des taux plasmatiques de FT. En analyse post‐HOC, les taux plasmatiques de FT diminuent dans le groupe traité par NAC (113 pg/ml (IQ 96‐133) vs 104 pg/ml (IQ 92‐122), p=0.002) mais pas dans le groupe placebo (p=0.42). L’activation du FT par l’IS dans les cellules endothéliales est inhibée par la NAC via un effet sur la voie AhR‐NF‐ᴋB. Nous observons une réduction des taux plasmatiques de FT chez les patients en hémodialyse chronique traités par NAC. La NAC pourrait réduire les évènements thrombotiques chez les patients IRC en inhibant la voie glutathion/AhR/NF‐kB/FT.