Current and new therapies for the critically injured microcirculation

Effets de thérapies actuelles et nouvelles sur la microcirculation sévèrement endommagée Au cours des 20 dernières années, la microcirculation a été considérée comme la pierre angulaire du développement de la défaillance d’organe chez les patients critiques. De toute évidence, la microcirculation est devenue une cible thérapeutique. En raison de la complexité de la microarchitecture de ce système fonctionnel, variant d'un organe à l'autre, une thérapie ne peut pas «convenir pour tout». Les altérations observées dans la microcirculation sevèrement endommagée sont de 3 ordres: (i) le contenant défini par les différentes couches de la paroi vasculaire, y compris les cellules endothéliales et un gel protecteur appelé glycocalyx répandu à la surface, où le contact avec le sang est établi, (ii) le contenu représentant le plasma qui coule avec les différents éléments figures du sang et (iii) les tissus extraluminaux environnants. La microcirculation peut être endommagée de diverses manières, avec différents niveaux de dommage à ces éléments constitutifs. Ainsi, pour réanimer de manière appropriée la microcirculation lésée, le choix de la thérapie optimale ou du faisceau de thérapies doit être rationalisé avec une analyse méticuleuse des dommages subis par la microcirculation. Ainsi, l'évaluation de la microcirculation doit être obligatoirement multivariée. Dans cette thèse, la recherche s'est principalement concentrée sur un organe, le rein. La première partie est consacrée à la revue des mécanismes structurels et fonctionnels de la microcirculation rénale en condition physiologique et également septique. La deuxième partie tente d'identifier les rôles respectifs de chacun des composants de la microcirculation dans des conditions critiques notamment le glycocalyx et la viscosité du plasma. La perméabilité de la barrière vasculaire a été étudiée dans les modèles de choc hémorragique et d'hémodilution chez les rongeurs. Les principaux résultats suggèrent qu'il existe une gradation du niveau de lésion de la barrière vasculaire. La dernière partie de la thèse a examiné comment les thérapies actuelles et anciennes peuvent moduler la microcirculation en termes d'oxygénation, d'inflammation et de flux microcirculatoire dans le rein. Parmi les thérapies étudiées, la N-acétylcystéine était efficace pour limiter l'inflammation et augmenter l'oxygénation dans le rein. Une nouvelle génération de transporteur d'oxygène à base d'hémoglobine a montré une certaine efficacité dans le modèle endotoxémique murin. Dans l'ensemble, ces différents résultats se rejoignent pour montrer l'importance d'avoir une analyse multivariée de la microcirculation, car chacune des thérapies agit sur un aspect spécifique de celle-ci. Nous espérons que les résultats de cette recherche ouvrent la voie à une médecine plus personnalisée pour les patients.