Modèles animaux d’ostéoarthrite temporo-mandibulaire

Contexte : Les dysfonctions temporo-mandibulaires (DTM) regroupent des pathologies touchant l’articulation temporo-mandibulaire (ATM) et ses structures adjacentes, avec une prévalence d’environ 34 % de la population mondiale globale. L’ostéoarthrite temporo-mandibulaire (OATM) est une pathologie inflammatoire chronique résultant d’étiologies variées. Elle se manifeste principalement par une douleur articulaire chronique. La prise en charge est multidisciplinaire comprenant l’utilisation de traitements mini-invasifs incluant des injections intra-articulaires de molécules actives avec ou sans arthrocentèse, bien que leur efficacité soit limitée dans le temps. Pour améliorer cette approche, des systèmes à libération prolongée (SLP) sont en cours de développement, mais leur évaluation nécessite des modèles animaux adaptés.Objectifs :1.Conception et validation d’un modèle murin chimiquement induit2.Tests des molécules thérapeutiques sur le modèle murin3.Perspectives d’élaboration d’un modèle d’OATM chez le mini-pig, en vue de futures applications cliniquesMéthodes : Ce travail a été réalisé sur des rats Wistar mâles adultes. Deux agents chimiques ont été testés pour induire l’OATM dans l’ATM gauche : le monosodium iodoacétate (MIA) et la collagénase de type II (CT2). Un critère de jugement composite a été utilisé pour valider le modèle, combinant l’évaluation de la douleur via head withdrawall test (HWT), l’analyse histologique et l’imagerie nucléaire. L’acide hyaluronique (AH), le sérum physiologique, le chitosan, un hydrogel innovant incluant SLP et la toxine botulique type A (BoNT/A) ont été ensuite testés sur le modèle murin validé en réalisant une seconde injection. Les résultats devant être confortés sur le gros animal, nous avons dans un premier temps réalisé une revue de la littérature puis des dissections sur le mini-pig pour concevoir un modèle dédié.Résultats :1. Pour les deux groupes, une douleur significative persistante est observée à partir du jour 2 jusqu’à J30. Histologiquement, une dégradation progressive de l’ATM est visible avec une hausse du score de Mankin dans le temps pour les deux groupes, avec des scores globalement plus élevés pour le MIA. En imagerie TEP au 18FDG, une activité métabolique plus importante est observée pour le MIA contrairement au CT2. L’ensemble de ces données valident le modèle murin d’OATM chimiquement induite par le MIA.2. Les rats du groupe BoNT/A et AH présentaient une diminution significative de la douleur à J14. L’effet antalgique de la BoNT/A était observable dès J7 et persistait jusqu’à J21. Les analyses histologiques et radiographiques montraient une diminution de l’inflammation articulaire dans les groupes BoNT/A et AH. Le score histologique de l’arthrose à J30 était significativement plus bas dans le groupe BoNT/A. L’injection intra-articulaire de BoNT/A semblait donc réduire la douleur et l’inflammation dans notre modèle murin. La comparaison de l’ensemble des valeurs à J30 ont permis de retrouver une corrélation significative entre la valeur HWT gauche et le score de Mankin gauche (p = 0,007) ainsi qu’un modèle de régression permettant la prédiction de l’HWT en fonction du score de Mankin.3. Un modèle d’OATM chez le mini-pig a été conçu par injection intra-articulaire de MIA. Le critère de jugement principal comprend une mesure de l’ouverture buccale, une analyse comportementale via la « piglet grimace scale », une analyse radiologique par scanner et une évaluation du degré d’ostéoarthrose par analyse histologique.Conclusion : Notre modèle murin d’OATM a été validé et a permis de démontrer l’efficacité antalgique et anti-inflammatoire de plusieurs molécules et la corrélation entre le niveau de douleur et le degré d’ostéoarthrose en fait un cohérent et la fiabilité. Enfin, un modèle d’OATM chez le mini-pig a été conçu dans la perspective d’une application translationnelle pour la prise en charge de l’OATM chez l’homme.