Parallel approach for screening non-conventional solid forms for oral chemotherapy

Développement de formes solides non conventionnelles pour la chimiothérapie orale Cette thèse porte sur la transformation de l'état solide d'une molécule active pharmaceutique anti-cancéreuse, Erlotinib (ERL) en deux différentes formes sursaturées (dispersions solides amorphes et co-cristaux). Pour définir les 2 formes solides, les dispersions solides sont basées sur une technologie de formulation dans laquelle le principe actif est dispersé dans un support amorphe. Elle facilite la dissolution des médicaments peu solubles dans l'eau principalement en présentant le médicament sous une forme amorphe. Les co-cristaux, quant à eux, sont généralement composés dans un rapport stœchiométrique d'un ingrédient actif et d'une molécule non toxique appelée co-formeur. Ces formes visent à limiter les effets secondaires en améliorant la biodisponibilité de la molécule lors d'une chimiothérapie orale. Les paramètres de l'étude ont été les polymères pour les dispersions solides amorphes et les co-formers pour les co-cristaux et les procédés de synthèse (séchage par atomisation et extrusion à chaud pour les dispersions solides amorphes et cristallisation en solution pour les co-cristaux). Après un travail de synthèse et caractérisation des deux formes solides d'ERL, elles ont été comparées en termes de solubilité en milieu aqueux et dissolution in vitro. Les dispersions solides amorphes ont montré un meilleur effet sur la solubilité de l'ERL à un pH de 6,8 et l'inhibition de la cristallisation de l'ERL pendant le transfert simulé gastrique-intestinal.