Disentangling decision-making from language processing : the model of Huntington's disease

Distinguer les processus de prise de décision du traitement du langage : le modèle de la maladie de Huntington La maladie de Huntington (MH) présente la plupart des symptômes rencontrés dans les maladies neurodégénératives. Due à une mutation génétique autosomique dominante, les premiers symptômes cliniques apparaissent vers 45 ans faisant de la MH un modèle permettant d’étudier la neurodégénérescence et les mécanismes de compensation cérébraux chez des porteurs de la mutation avant l'apparition des premiers symptômes (preMH). La MH se caractérise par une atrophie striatale ce qui permet d’étudier son rôle dans les processus cognitifs. Parmi ceux-ci, le langage est de plus en plus étudié. Les patients MH présentent divers troubles du langage, et pourtant, le striatum n’est pas intégré dans les modèles fonctionnels du langage. Le rôle du striatum est toujours débattu et l’on ignore encore si les déficits observés dans les tâches évaluant la perception du langage reposent sur des déficits de prise de décision ou purement linguistiques. En effet, la plupart des tâches testant la perception du langage nécessitent une réponse motrice et une décision entre deux possibilités. Nous cherchons à comprendre si le traitement du langage est spécifiquement altéré dans la MH. Notre objectif est de dissocier les processus de prise de décision du traitement linguistique lors des tâches testant la perception du langage. Nous avons cherché à mettre en évidence d'éventuels mécanismes de compensation qui expliquant l’absence de déficits observés chez les sujets preMH alors même qu’ils présentent un début d’atrophie striatale. Nous explorons le lien entre ces mécanismes de compensation et les ressources attentionnelles. Nous avons analysé 5 tâches comportementales impliquant une prise de décision, avec ou sans composante de langage, tout en manipulant l’attention, chez 20 preMH, 28 patients MH et 45 sujets sains appariés au sein de la cohorte de biomarqueurs NCT01412125 (IMALang ANR-11- JSH2-006-1). Nous avons utilisé des modèles hiérarchiques Bayésien d’accumulation d’évidence (HBAE) qui décomposent les réponses et les temps de réaction en paramètres représentant les processus cognitifs sous-jacents à la prise de décision. Ces modèles supposent que l’on accumule de l’information à une certaine vitesse jusqu’à un seuil avant de pouvoir prendre une décision. Nous avons également utilisé l’analyse d'imagerie structurelle pour étudier l'implication du striatum dans ces processus. L'interaction entre le langage et d'autres fonctions cognitives reste une question complexe. La plupart de nos résultats indiquent qu’un déficit de prise de décision est à l'origine du déficit observé dans les tâches de perception du langage. Cependant, la vitesse d’accumulation corrèle avec le volume du striatum dans les tâches linguistiques mais pas acoustiques, suggérant une implication spécifique du striatum dans le traitement du langage. Enfin, nous avons détecté des mécanismes de compensation chez les preMH associés à une hypertrophie de région cérébrale impliquée dans le réseau attentionnel. Nous avons montré que les preMH utilisent un indice visuel plus efficacement que les sujets sains pour améliorer leur traitement du langage, contrairement aux patients MH montrant un déclin. Cela suggère que des ressources attentionnelles pourraient être utilisées pour compenser les déficits chez les preMH afin de maintenir un fonctionnement cognitif apparemment normal. En conclusion, tester le langage chez les porteurs de la mutation permet d’évaluer plusieurs fonctions cognitives à la fois. Cela offre un nouvel axe de recherche pour développer des marqueurs sensibles et longitudinaux de l'évolution de la MH. Les modèles HBAE sont sensibles aux déficits précoces et aux mécanismes de compensation contrairement aux analyses classiques. La vitesse d’accumulation dans le traitement du langage en tant que biomarqueur de la MH reste à confirmer mais ce paramètre semble prometteur pour détecter les signes précoces de déclin et les mécanismes de compensation chez les participants preMH.