Regulation of immune cell metabolism by therapeutic normal IgG or intravenous immunoglobulin (IVIG)

Effet des immunoglobulines intraveineuses dans la régulation du métabolisme des cellules immunes Le métabolisme cellulaire est le processus biochimique fondamental qui fournit des biomolécules essentielles à la survie de toutes les formes vivantes. Dans le cas des cellules immunitaires, les voies métaboliques telles que la glycolyse, la glutaminolyse, le métabolisme des acides aminés, la synthèse des acides gras, ainsi que leurs produits finaux déterminent la nature de la réponse immunitaire. Le métabolisme est étroitement régulé par plusieurs mécanismes de rétroaction et toute modification du métabolisme est associée à de nombreuses maladies auto-immunes et inflammatoires. Les immunoglobulines intraveineuses (IgIV), des IgG thérapeutiques normales obtenues à partir d’un mélange de plasma de plusieurs milliers de donneurs sains, sont utilisées en première intention pour le traitement de diverses maladies auto-immunes. Les IgIV exercent leurs effets immunorégulateurs à travers plusieurs mécanismes non mutuellement exclusifs. Toutefois, le rôle des IgIV dans la modulation du métabolisme cellulaire reste incertain et est le principal objectif de mes travaux de recherche en thèse. En utilisant le profilage métabolique global non ciblé, j'ai étudié le métabolisme des cellules mononuclées du sang périphérique (PBMC). L'activation des PBMC avec des cytokines pro-inflammatoires et leur exposition aux IgIV conduisent à une régulation différentielle du métabolisme cellulaire. L'activation des PBMC avec des cytokines pro-inflammatoires a entraîné une augmentation des niveaux de géranylgéranyl cystéine, mais les IgIV ont abrogé ce processus de prénylation et favorisé la lipogenèse de l'acyl-CoA, du di et du triacyl-glycérol, de la phosphatidylsérine, de la phosphatidylcholine, de la phosphatidyléthanolamine et de la sphingomyéline. Ainsi, les IgIV modulent le métabolisme cellulaire des PBMC en induisant la lipogenèse des lipides anti-inflammatoires, qui est médiée par le transfert de l'acétyl-CoA de la voie du Mévalonate vers la voie du Malonyl-CoA. Fait intéressant, aucun changement significatif dans les niveaux intracellulaires d'adénosine triphosphate, d'acides aminés essentiels et non essentiels, de nucleotides puriques et pyrimidiques n’a été détecté entre les PBMC non stimulés et activés, suggérant que les IgIV exercent leur effet immunorégulateur sur les PBMC en modulant les événements métaboliques précédents la phase G1 / S du cycle cellulaire. Ainsi, ces données indiquent que les IgG normales contrôlent l'inflammation en régulant le processus métabolique des cellules immunitaires et mettent en évidence un nouveau mécanisme d'action des IgIV.