Role of human Dicer helicase domain upon viral infection

Rôle du domaine hélicase de la protéine Dicer humaine lors de l’infection virale Les cellules eucaryotes font face aux infections virales grâce à deux réponses immunitaires : l’interférence à l’ARN (ARNi) chez les invertébrés et les plantes et la réponse interféron de type I (IFN-I) chez les mammifères. Chez ces derniers, le rôle de l’ARNi dans la réponse antivirale est débattu, malgré la présence d’une machinerie active. Dans le cadre de ce projet, j’ai étudié le rôle du domaine hélicase du Dicer humain lors de l’infection virale. Le domaine hélicase permet l’interaction avec de nombreux partenaires de la voie de l’IFN-I dont la kinase PKR, qui est alors régulée. De plus, un mutant de délétion de ce domaine, Dicer N1, est antiviral contre les alphavirus et les enterovirus et cela indépendamment de son activité catalytique. J’ai montré que la présence de PKR mais pas de son activité catalytique est nécessaire à l’activité antivirale de N1. De plus, dans les cellules N1 non infectées, un groupe de gènes liés à la réponse antivirale est sur-exprimé et sous contrôle de facteurs de transcription de l’immunité dont NF-kB. J’ai ainsi identifié un rôle non-canonique du domaine hélicase de Dicer qui renforce l’idée d’une connexion entre ARNi et IFN-I.