Identification of new biomarkers for colorectal cancers

Identification de nouveaux biomarqueurs des cancers colorectaux Le cancer colorectal (CCR) est l'un des cancers les plus fréquents au monde avec les cancers du poumon et de la prostate. Une estimation précoce du pronostic pourrait aider à réduire la mortalité de ce cancer et l'implémentation de nouveaux biomarqueurs est devenu indispensable. Dans cette étude nous avons évalué deux molécules pour mieux caractériser et apprécier le pronostic du CCR : l'angiopoiétine-2 (Ang2) et la Mésotheline (Msln). Nous avons d'abord analysé des données transcriptomiques associés à des données de survie et collectés à partir de bases de données publiques. 1617 transcriptomes avaient été produites par des puces ADN et ont été téléchargés de la base GEO (NCBI Gene Expression Omnibus) 573 autres transcriptomes produits par RNAseq ont été extraits de la base de données du TCGA (The Cancer Genome Atlas). Nous avons ensuite réalisé des dosages plasmatiques par méthode ELISA chez 20 donneurs sains et 51 patients atteints de CRC métastatiques suivis dans le cadre d'une étude locale. Les analyses de survie pour Ang2 dans les transcriptomes ont montré qu'une expression intratumoral élevée d'Ang2 était associée à une baisse de la survie globale (OS, "Overall survival") et de la survie sans rechute (RFS, "relapse free survival") y compris chez les patients en stade localisé. Comme attendu, l'expression intratumoral d'Ang2 était associée à l'infiltration stromale et l'angiogenèse mais les analyses multivariées ont montré qu'Ang2 était bien un facteur indépendant de la survie (OS) après ajustement avec toutes les variables disponibles (incluant la classification CMS, "Consensus Molecular Subtypes"). Les dosages plasmatiques d'Ang2 chez les patients atteints de CRC métastatique ont montré que les taux d'Ang2 étaient plus élevés chez les patients que chez les donneurs et qu'un taux élevé était associé à une PFS plus basse. Une expression de Msln élevée dans les transcriptomes était associée à une survie réduite (OS et RFS). C'était également un facteur de risque indépendant de la survie (OS et RFS). L'analyse des voies de signalisations a montré que l'expression de Mésotheline était associée à la voie des éxosomes. Les dosages sériques de Msln ont également montré que les taux sont plus élevés chez les patients que chez les donneurs sains. Enfin, les patients avec des valeurs plus élevées de Msln avaient une survie OS plus basse. Au total, ces résultats suggèrent qu'Ang2 et Msln sont tous deux des biomarqueurs pronostiques pour le CRC. Nous planifions maintenant de stratifier le pronostic en fonction d'une utilisation combinée de ces deux marqueurs