Lipid metabolism and retinal diseases

Métabolisme des lipides et pathologies rétiniennes La rétine a d’important besoins en lipides et doit y répondre sous peine de de développer une neurodégénérescence. L'homéostasie lipidique rétinienne semble être basée sur la symbiose entre les neurones, les cellules gliales de Müller (CGM) et les cellules de l'épithélium pigmentaire rétinien (EPR), celle-ci pouvant être impactées dans certaines maladies rétiniennes. Ce projet de recherche vise à mieux comprendre les mécanismes reliés au métabolisme des lipides impliqués dans les maladies rétiniennes, telles que la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) et le glaucome. Dans un premier axe, in vitro et focalisé sur la CGM, nous avons cherché à caractériser si le 24S-hydroxycholestérol (24S-OHC), un métabolite dérivé de la voie d'élimination du cholestérol dans le tissu neural et surexprimé par les cellules ganglionnaires de la rétine dans le glaucome, module l'organisation membranaire de la CGM, comme les « lipides rafts ou radeaux lipidiques », pour activer des voies de signalisation cellulaire liées à la gliose rétinienne. Nous avons mis en évidence que la composition lipidique membranaire est un facteur clé de l'architecture membranaire dans la CGM, en particulier pour la formation des radeaux lipidiques. Cependant, le 24S-OHC ne semble pas activer la gliose rétinienne via la modulation de la composition lipidique ou protéique des radeaux lipidiques. Cette étude permet de mieux comprendre les mécanismes complexes impliqués dans la physiopathologie du glaucome. Dans un deuxième axe clinique, nous nous sommes intéressés aux mécanismes liés au métabolisme des lipides impliqués dans le dysfonctionnement du RPE avec l’âge et la formation de dépôts drusénoïdes dans la DMLA. En utilisant les données de l'étude de population Montrachet, nous avons rapporté la fréquence des pseudodrusen réticulés (PDR) et ses facteurs de risque oculaires et systémiques, en particulier liés aux métabolismes lipidiques tels que les taux plasmatiques de lipoprotéines, les taux de caroténoïdes et la prise de médicaments hypolipémiants. Notre étude a montré que les PDR étaient moins fréquents chez les sujets prenant des médicaments hypolipémiants. Les hypolipémiants tels que les statines peuvent potentiellement réduire le risque de PDR par leur effet sur la production et la fonction des lipoprotéines dans l’organisme. Cette observation met en évidence le rôle du trafic bidirectionnel des molécules lipidiques rétiniennes via les lipoprotéines entre les photorécepteurs et les cellules de EPR dans le développement des PDR dans la DMLA. Ces résultats ont été complétés par des résultats préliminaires sur l'analyse du profil des acides gras (AG) plasmatiques, un marqueur biologique de l'apport lipidique alimentaire à court terme, selon le type de dépôt drusenoïdes, drusen séreux ou PDR dans la maculopathie liée à l’âge. Il est crucial de continuer la recherche sur le dysfonctionnement du métabolisme des lipides dans les maladies rétiniennes afin de mieux comprendre la physiopathologie des maladies rétiniennes et développer de nouveaux outils diagnostiques, pronostiques et thérapeutiques pour nos patients.