Étude du mode d'action du peptide FEE cyclique sur la qualité des gamètes et embryons

Le peptide FEE cyclique (FEEc) a été testé en Fécondation In Vitro humaine lors d'un essai clinique prospectif randomisé autorisé par l'Agence de la Biomédecine (ABM). Les résultats ont montré une augmentation des taux de grossesses ainsi qu'une diminution des taux de fausses couches lorsque les ovocytes ont été inséminés en présence de 1 µM de FEEc comparativement au groupe contrôle. L'hypothèse était de vérifier si la diminution des taux de fausses couches en présence du peptide serait liée à l'amélioration de la ploïdie des ovocytes et/ou des embryons. Au total 775 ovocytes immatures au stade vésicule germinative (VG) et donnés pour la recherche ont été incubé in vitro de manière randomisée en présence ou en absence du FEEc pendant 24 heures. Le taux de maturation ovocytaire était de 38,1% dans le groupe témoin et de 51,9% dans le groupe FEE (p=0,0001). Parmi les ovocytes issus de MIV, 112 (56 dans le groupe contrôle et 56 dans le groupe FEEc) ont été analysés par aCGH (array Comparative Genomic Hybridization) pour l'étude de la ploïdie. Une diminution significative des taux d'aneuploïdie dans le groupe FEEc par rapport au groupe témoin a été observée (73,2% dans le groupe contrôle vs 53,6% dans le groupe FEEc; p=0,031). Le nombre moyen de chromosomes aneuploïdes par ovocyte était par ailleurs significativement diminué dans le groupe FEEc comparativement au groupe témoin (p= 0016). L'étude transcriptomique réalisée sur des ovocytes issus de MIV (n= 11 dans chaque groupe) a montré une augmentation significative de l'expression du gène FMN1 (FC= 8,68; p= 0,012) dans le groupe FEEc. Parallèlement, l'analyse par immunofluorescence du fuseau méiotique a montré une meilleure qualité du fuseau avec un alignement adéquat des chromosomes sur la plaque équatoriale dans le groupe FEEc. La distribution des mitochondries était par ailleurs plus homogène dans les ovocytes maturés en présence du FEEc. L'étude sur l'embryon humain donné pour la recherche a été réalisée sur un total de 149 embryons. 109 embryons ayant résisté à la décongélation ont été mis de manière randomisée en culture prolongée jusqu'à J5. Les taux de blastoformation étaient de 58% dans le groupe témoin et de 62% dans le groupe FEEc avec une meilleure qualité embryonnaire dans le groupe FEEc. L'analyse de la ploïdie embryonnaire a été réalisée par aCGH et les aneuploïdies retrouvées ont été vérifiées soit par FISH ( Fluorescent in situ Hybridization) soit par PCR quantitative (quantitative Polymerase Chain Reaction). Les taux d'aneuploïdie étaient similaires dans les deux groupes (15,38% dans le groupe FEEc et 26,26% dans le groupe contrôle). Le peptide FEEc améliore les résultats en FIV humaine en diminuant les taux d'aneuploïdie ovocytaire. La modification de l'expression du gène FMN1 suggère un effet du peptide sur la modification de la tension corticale de l'ovocyte qui représente un élément crucial dans l'asymétrie de la division méiotique.