Integrin-mediated regulation of apicobasal polarity, cell states and cancer progression

Rôle des intégrines dans la régulation de la polarité apicobasale, l'architecture cellulaire et la progression cancéreuse Les intégrines sont des protéines régulant l'adhésion, la migration et l'architecture cellulaires, jouant un rôle tant dans le développement des tissus sains que dans la progression cancéreuse. Bien que les intégrines aient été largement étudiées dans divers modèles biologiques, la manière dont leur disponibilité agit sur la polarité apicobasale, la migration et la capacitation cellulaires n'est pas entièrement connue à ce jour.Ici, nous étudions le rôle des intégrines, et principalement de l'intégrine-β1, sur l'établissement de la polarité apicobasale ainsi que sur la migration cellulaire dans des modèles cancéreux. Nous décryptons également leur action sur l'établissement de l'identité cellulaire en étudiant leur rôle dans la capacitation des cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSCs).Les résultats de cette thèse permettent d'identifier une nouvelle une boucle de recyclage de l'intégrine-β1, dépendante de SorLA, HER2 et HER3, permettant aux cellules de cancer du côlon de percevoir la matrice et d'orienter leur polarité apicobasale. Nous approfondissons également la compréhension de la migration de cellules cancéreuses sur la matrice extra-cellulaire en identifiant deux compositions matricielles (collagène + laminine et laminine + ténascine C) permettant aux cellules cancéreuses d'ostéosarcome et aux fibroblastes de migrer indépendamment de la rigidité du substrat grâce à une augmentation du nombre de points d'ancrage moléculaires impliquant l'intégrine-β1. Nous investiguons également le rôle de l'intégrine-β1 dans le processus de capacitation des cellules souches et montrons que l'inhibition de l'intégrine-β1 maintient un phénotype similaire à l'état naïf chez les hiPSCs.Ensemble, ces données soulignent l'importance des intégrines, et principalement de l'intégrine-β1, dans de nombreux processus cellulaires parmi les modèles, expliquant ainsi son importance dans l'adhésion cellulaire, l'architecture des cellules cancéreuses ainsi que dans l'établissement de l'identité cellulaire.