Dérégulation de la prolifération cellulaire par Salmonella Typhimurium et implication dans la pathogenèse

L’entéropathogène Salmonella Typhimurium a été mis en cause dans la dérégulation la prolifération cellulaire au niveau de l’intestin après infection. Toutefois, le mécanisme mis en jeu reste peu connu. Salmonella Typhimurium, exprime à sa surface une invasine, Rck, qui interagit et active le récepteur de l’EGF (EpidermalGrowth Factor) à la surface de la cellule cible, conduisant à l’internalisation de la bactérie. Sachant que l’activation du récepteur de EGF régule des processus cellulaires incluant la prolifération-différentiation, ma thèse avait pour objectif de déterminer l’impact de Rck sur la prolifération de cellules épithéliales intestinales et son implication dans la pathogenèse. La prolifération cellulaire est régulée au niveau des quatre phases du cycle cellulaire. Par un approche in vitro, nous avons démontré que Rck manipule le cycle cellulaire en causantun ralentissement de la progression en phase S du cycle cellulaire, phase de réplication de l’ADN. Cette modulation du cycle s’accompagnait de l’apparition de dommages à l’ADN dans les cellules infectées. Par l’inhibition des voies de réponse aux dommages à l’ADN, nous avons démontré que la modulation du cycle cellulaire induite par Rck est une conséquence de l’activation de ces voies. Finalement, nous avons démontré que Rck manipule le cycle cellulaire de la cellule hôte afin de favoriser l’internalisation d’autres bactéries exprimant Rck. Ces résultats suggèrent un nouveau mécanisme utilisé par Salmonella pour détourner les mécanismes cellulaires de l’hôte afin de créer un environnement favorable pour la colonisation intestinale.