Morphologie fonctionnelle érythrocytaire et efficacité transfusionnelle

Introduction. Optimiser la transfusion revient à en améliorer la sécurité et l’efficacité. La durée de stockage des concentrés globulaires (CGR), si elle ne semble pas avoir d’impact majeur en termes de mortalité, a été récemment corrélée à une diminution significative de l’efficacité transfusionnelle. La conservation jusqu’à 42 jours des CGR s’accompagne d’un ensemble d’altérations des globules rouges (GR) stockés, nommé « lésion » de stockage, dont l’amplitude augmente avec la durée de conservation et serait responsable de la clairance post-transfusionnelle précoce d’une partie des GR transfusés (jusqu’à 25%). L’impact potentiel de ces altérations lors de la transfusion au receveur reste cependant mal caractérisé. En Europe, le seul critère de qualité des CGR est l’hémolyse à J42 qui ne doit pas dépasser 0,8%, mais ce paramètre n’a pas été corrélé au rendement transfusionnel. Les liens étroits connus entre la morphologie (notamment le rapport surface/volume) des GR et leur capacité à circuler suggèrent que la caractérisation des altérations morphologiques des GR stockés pourrait permettre de définir un marqueur quantitatif d’efficacité transfusionnelle. Méthodes et Résultats. Nous avons décrit par imagerie en flux une sous-population de GR morphologiquement altérés et de surface projetée réduite, les « micro-érythrocytes de stockage » (MES), dont la proportion augmente en cours de conservation de 2% à 23% des GR. L’apparition des MES était concomitante de l’accumulation de microparticules reflétant la perte de membrane des GR stockés, et d’une diminution de l’indice d’élongation en ektacytometrie. La mise au point d’une technique de détermination simultanée du volume et de la morphologie des GR par exclusion de fluorescence, nous a permis de montrer que les MES ont un rapport surface projetée/volume diminué de 32%, ce qui devrait induire leur clairance rapide par la rate après transfusion. Le pourcentage de MES dans le CGR avant transfusion a été corrélé au rendement transfusionnel à 24h chez 25 volontaires sains et à la clairance splénique moyenne des CGR stockés (35 à 42 jours) dans des rates humaines perfusées ex vivo. L’étude de la morphologie a montré la diminution progressive de la proportion des MES au cours de la perfusion splénique. Ces données suggèrent que cette sous-population de GR disparait de la circulation du receveur dans les heures suivant la transfusion, probablement par rétention splénique. Par ailleurs les MES adhèrent in vitro aux cellules endothéliales, ce qui pourrait participer à leur élimination. L’utilisation d’une solution de réjuvénation rétablissant les stocks d’ATP a permis de restaurer (au moins partiellement) la morphologie des GR stockés. Cette amélioration morphologique était concomitante d’une réduction de 16% de la rétention des GR stockés dans un filtre biomimétique splénique (microsphiltration). Conclusion. Le taux de MES constitue un marqueur maniable et reproductible permettant de prédire le rendement transfusionnel, marqueur intermédiaire d’efficacité. La sélection de CGR à haut potentiel d’efficacité pour des patients spécifiques et l’évaluation des nouveaux procédés de stockage sont les premières applications envisagées de ce nouveau marqueur. L’importance respective des mécanismes qui sous-tendent la disparition rapide des MES de la circulation après transfusion et l’implication éventuelle d’autres processus restent à explorer.